ГОСТ IS 010993-7— 2011
Т а б л и ц аЕ.7 — Результирующие данные, использованные при определении предельных значений для ЭХГ
при кратковременном воздействии (миллиграмм на килограмм)
Орально
Внутривенно
LDW
Интраперитомеальмо
LDM
Подкожно
LD*,
Другое
LDM
Кожа
Кролик: 67,8
Морская свинка: 84
Крыса: 60
Крыса: 72
Кролик; 100
Мышь: 120
Мышь: 150
Крыса: 50
Крыса: 60
Кролик: 60
Крыса: 70
Крыса: 71,3
Крыса: 72
Мышь: 80
Мышь: 81.4
Мышь: 91
Мышь: 95
Морская свинка: 110
Мышь: 150
Мышь: 180
Крыса: 67
Кролик: 80
Крыса: 84
Крыса: 100
Крыса: 110
Мышь: 120
Крыса: 44
Крыса: 58
Крыса: 60
Крыса: 63
Крыса: 64
Крыса: 70
Кролик: 80
Кролик: 84.6
Морская свинка: 85
Морская свинка:85,5
Кролик: 90
Мышь: 97
Мышь: 98.4
Мышь: 120
Мышь: 130
Анализ данных, представленных в таблице Е.7. позволяет сделать вывод, что токсичность ЭХГ при кратков
ременном воздействии, то есть менее 24 ч, почти одинакова и не зависит от способа введения. Так как эти данные
отражают среднюю летальную дозу, а не минимальные летальные и токсические дозы, минимальное значение
LD
jo
, равное 44 мг/кг. полученное для крыс при интраперитонеальном введении, использовали скорее как про
межуточное значение, взятое за основу при расчете предельного значения при кратковременном воздействии L.
Расчет L, мг/сут. проводят по формуле
.D B W44-70
SM 250
где О — минимальная средняя летальная доза, мг/кг;
BW — масса тела взрослого человека. 70 кг;
SM — порог безопасности, равный 250, для экстраполяции полученных на животных данных по острой токсич
ности на человека при однократном введении. Это учитывает возможность видовых различий, изменчи
вость. присущую человеческой популяции, тот факт, что использовали среднюю летальную дозу (LDE0), а
не данные по дозе, не оказывающей действия, качество имеющихся в распоряжении данных и ту пользу,
которую дает использование стерильных изделий.
Таким образом, предельное значение, полученное в исследованиях на животных, обеспечивает превыше
ние порога безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с кратковременным воздействием ЭХГ
на взрослого человека массой 70 кг, по меньшей мере, в 250 раз. Кроме того, это предельное значение пригодно
и с точки зрения оценки доз. не оказывающих действия (NOEL), полученных из данных по изучению подострой
токсичности и влияния на репродуктивную функцию, исходящих из минимальной дозы NOEL, равной 2,7 (мг/кг)|’сут
или 189 мг, по отношению к взрослому человеку массой 70 кг при многократном введении.
Е.2.3 Определение предельных значений остаточного содержания ЭГ
Подробно обсуждается оценка риска, вызванного ЭГ, полученная с помощью методов, аналогичных тем,
которые использовались для ЭО и ЭХГ. Данная оценка, основанная на изучении острой токсичности на животных
(91]. [109], [56]. [114]. [48], [69]. [93] и на человеке [91], показывает, что при кратковременном воздействии допусти мы
дозы от 435 до 588 мг/сут; согласно данным по изучению подострой токсичности и влияния на репродуктивную
функцию, полученным на животных [28], [109], [103], при длительном воздействии допустима доза 30 мг/сут или
900 мг в месяц; согласно данным по хронической токсичности и отсутствию канцерогенного действия при постоян
ном воздействии допустимая доза составляет 30 мг/сутки или 750 г в течение жизни. Для остаточного содержания ЭГ
не требуется устанавливать максимально допустимые предельные значения. Если остаточное содержание ЭО
контролируется на уровне установленных в настоящем стандарте предельных значений, то маловероятно, что
биологически значимые количества ЭГ будут присутствовать в изделии [22], [76]. [101].
Е.З Определение остаточного содержания ЭО и ЭХГ [4.4]
Е.3.1 Экстракция из изделий
Критическим параметром в регулировании остаточного содержания ЭО при стерилизации является доза,
которую может получить пациент или пользователь при применении изделий, стерилизованных данным спосо
бом. Для того, чтобы оценить дозу, полученную пациентом или пользователем, необходимо применять экстрак-
32