ГОСТ Р ИСО 18562-1—2022
Приложение А
(справочное)
Обоснование и руководство
А.1 Общие руководящие указания
В настоящем приложении представлено обоснование важных требований настоящего стандарта. Оно пред
назначено для тех, кто знаком с объектом стандарта, но не принимал участия в его разработке. Понимание основ ных
требований является принципиальным для правильного применения стандарта. Кроме того, так как клиниче ская
практика и технологии меняются, считается, что объяснение текущих требований облегчает последующий
пересмотр стандарта, вызванный этим изменением.
Разделы и подразделы в настоящем приложении пронумерованы таким образом, чтобы соответствовать
разделам и подразделам стандарта, к которым они относятся. То есть нумерация не является последовательной.
А.2 Обоснование конкретных разделов и подразделов
Подраздел 5.1 — Продолжительность применения
Классификация воздействия в настоящем стандарте основана на трех типах продолжительности приме
нения:
- ограниченное воздействие: < 24 ч;
- длительное воздействие: > 24 ч и < 30 сут;
- постоянное воздействие: > 30 сут.
Указанные сроки были выбраны в соответствии с категориями А, В и С стандартов серии ИСО 10993 по про
должительности использования.
Подраздел 6.3 — Получение допустимой концентрации из ПЕРЕНОСИМОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
Данные по минутной вентиляции у грудных детей и детей см. в справочном документе [9]. В нем представле
ны справочные данные по респираторным параметрам у детей, на которые сделаны ссылки в двух публикациях:
[12] и [13]. Указанные данные сведены в таблицу А.1.
Значения массы тела по умолчанию, используемые в настоящем стандарте, составляют 0,5 кг для новорож
денных, 3,5 кг для грудных детей, 10 кг для детей и 70 кг для взрослых ПАЦИЕНТОВ. Объемы дыхания по умолча нию
составляют 0,21, 2, 5 и 20 м3/сут соответственно.
Т аб лица А.1 — Данные по вентиляции в зависимости от размера тела
Размеры ПАЦИЕНТА
Масса тела, кг
Предлагаемая общая вентиляция
для дозы ЛОС, м3/сут
Новорожденный
0,21
0,5
Грудной ребенок
3,5
2,0
Ребенок
10
5,0
Взрослый (> 19 лет)
70
20
Раздел 7 — Получение допустимых пределов
Комитетом подробно обсуждался выбор уровня ТТС (взрослый с массой тела 70 кг) для неизвестных ве
ществ: 360 мкг/сут (ограниченное воздействие), 120 мкг/сут (длительное воздействие) и 1,5 мкг/сут (постоянный
контакт). Для ПАЦИЕНТОВ с более низкой массой тела следует рассчитать конкретное значение ТТС (мкг/сут) на
основе массы тела ПАЦИЕНТА из таблицы А.1.
Значение ТТС при вдыхании для длительного (от 24 ч до 30 сут) воздействия ЛОС, высвобождаемых в ГА
ЗОВЫХ КАНАЛАХ, основано:
- на 5-м процентиле распределения нераковых значений ПЕРЕНОСИМОЙ ДОЗЫ (TI), полученных на основе
значений NOAEL при вдыхании (уровень, при котором не наблюдалось вредного воздействия) и LOAEL (наиболее
низкий наблюдаемый уровень вредного воздействия) (продолжительность воздействия < 30 сут), представленных в
базе данных RepDose (135 мкг/сут) [14];
- допустимой дозе отдельной мутагенной примеси в фармацевтическом изделии при воздействии на ПА
ЦИЕНТА в течение < 30 сут в соответствии с руководством ЮН М7 [15] (120 мкг/сут).
Меньшее из двух значений (120 мкг/сут) было выбрано в качестве значения ТТС при вдыхании для длитель
ного воздействия, и это значение предназначено для защиты как от рака, так и от нераковых эффектов.
Признавая, что пределы воздействия могут быть скорректированы, чтобы допустить более высокие уровни
воздействия в течение более короткого времени, длительное вдыхание ТТС было скорректировано в сторону уве
личения, чтобы получить ТТС ограниченного времени воздействия (360 мкг/сут) с помощью модификации правила
16