ГОСТ Р 56699— 2015
честве альтернативы, при использовании для подтверждения принципа действия лекарственного
препарата животных моделей заболевания, допускается включать в дизайн исследований оценку
безопасности с целью получения информации о потенциальных рисках безопасности, связанных с
мишенью. Если такой дизайн исследования нецелесообразен, необходимо разработать надлежащие
стратегии по управлению рисками при проведении клинических исследований.
При выборе видов лабораторных животных для токсикологических исследований конъюгата ан
титело-лекарственный преларат/токсии (КАЛП), включающего новый токсинУтоксикант, следует руко
водствоваться общими принципами, применяемыми в отношении неконъюгированных антител (см.
выше и примечание 3).
П р и м е ч а н и е 3 - Если для оценки безопасности КАЛП использовались два вида животных, необхо
димо провести краткосрочное исследование или включить группу в краткосрочное исследование на не менее чем
одном виде животных неконьюгированного токсина. Если токсин обладает активностью у грызунов, то в этих
случаях предпочтительно использовать эти виды животных. Если существует только один фармакологически
подходящий вид животных, то КАЛП изучают на нем. При изучении нового токсиканта используют подход к выбо ру
вида животных подобный тому, который используют при изучении нового химического соединения — поэтапно
(например, противоопухолевые лекарственные препараты изучают в соответствии с методическими рекоменда
циями по доклинической оценке противоопухолевых лекарственных препаратов). Для известных токсинов и ток
сикантов, в отношении которых накоплен достаточный научный опыт, отдельное изучение неконьюгированного
токсина не требуется. Необходимо представить данные, позволяющие сравнить метаболическую стабильность
КАЛП у животных и человека.
3.3.2 Определение использования одного или двух видов животных
Если для исследования имеются два фармакологически пригодных вида животных (один —
грызуны и другой — не принадлежащий к этому отряду), то краткосрочные (продолжительностью до
одного месяца) общетоксикологические исследования должны быть проведены на обоих видах.
Если результаты таких исследований схожи или объяснимы механизмом действия исследуемого
лекар ственного препарата, то долгосрочные общетоксикологические исследования на одном виде
живот ных считаются, как правило, приемлемыми. В отсутствие научных обоснований для этих
исследова ний следует выбрать грызунов. Исследования на двух видах негрызунов недопустимы.
Использование одного вида животных для всех исследований общей токсичности допустимо,
если исследуемый лекарственный препарат проявляет фармакологическую активность только в от
ношении этого вида. Считается, что исследования на другом виде с использованием гомолога не да ют
дополнительных данных для оценки риска безопасности и поэтому не рекомендуются.
3.3.3 Использование гомологичных белков
Одним из альтернативных подходов, описанных в 3.3. является использование в токсикологи
ческих исследованиях гомологичных белков. Такие исследования можно использовать для обнаруже
ния возможных рисков и изучения вероятности наличия нежелательных эффектов, связанных с уси
ленными фармакологическими эффектами, но для количественной оценки возможных рисков они, как
правило, не подходят. Таким образом, с целью выявления возможных рисков допускается проведе ние
исследования для оценки безопасности с использованием контрольной и одной исследуемой групп
при условии, что дизайн исследования и выбранная доза (например, максимальная фармаколо гическая
доза) обоснованы.
3.4 Количество/пол животных в исследовании
Количество животных в группе, получающей соответствующую дозу препарата, напрямую вли
яет на мощность исследования по выявлению токсичности. Малая выборка может не позволить вы
явить токсические явления вследствие низкой частоты их возникновения, независимо от
тяжести. Ограничения по размеру выборки, возникающие, как правило, при использовании в
исследованиях нечеловекообразных приматов, можно частично компенсировать, увеличив частоту и
длительность наблюдения. В исследовании должны быть включены животные обоих полое, в иных
случаях необхо димо представить соответствующие обоснования.
3.5 Путь введения/выбор дозы
Путь и частота введения должны быть максимально схожи с предполагаемыми при клиниче
ском применении. Следует учесть фармакокинетические параметры препарата и его биодоступность
у используемых в исследовании видов лабораторных животных, а также допустимый с точки зрения
безопасности и биоэтики объем, которой можно ввести животному. Например, частоту введения ла-
5