ГОСТ Р 56699— 2015
Н А Ц И О Н А Л Ь Н Ы ЙС Т А Н Д А Р ТР О С С И Й С К О ЙФ Е Д Е Р А Ц И И
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Доклинические исследования безопасности
биотехнологических лекарственных препаратов.
Общие рекомендации
Medicines for medical applications. Preclinical salety evaluation of
biotechnology-derived pharmaceuticals. General recommendations
Дата введения — 2016— 07— 01
1Область применения
Настоящий стандарт устанавливает подходы к проведению доклинических исследований для
оценки безопасности биотехнологических лекарственных препаратов. Стандарт распространяется на
лекарственные препараты, полученные на хорошо описанных культурах клеток с использованием
различных экспрессирующих систем, включая бактериальные клетки, клетки дрожжей, насекомых,
растений и млекопитающих. Предполагаемые показания к применению этих препаратов могут вклю
чать диагностику, лечение и профилактику
i
n
v
i
v
o
.
Действующими веществами могут являться белки и
пептиды, их производные и продукты, в которых они являются компонентами; они могут быть получе
ны из культур клеток или с помощью технологии рекомбинантной ДНК. включая получение с исполь
зованием трансгенных растений и животных. Примерами таких препаратов являются (но не ограничи
ваются ими); цитокины, активаторы плазминогена, рекомбинантные факторы свертывания крови,
факторы роста, гибридные белки (химерные белки), ферменты, рецепторы, гормоны и моноклональ
ные антитела.
Принципы, изложенные в настоящем стандарте, могут быть применимы к белковым вакцинам,
полученным по технологии рекомбинантной ДНК; пептидам, полученным путем химического синтеза;
лекарственным препаратам, полученным из плазмы; эндогенным белкам, выделенным из тканей че
ловека. и олигонуклеотидным лекарственным препаратам.
Область применения настоящего стандарта не распространяется на антибиотики, экстракты
аллергенов, препараты гепарина, витамины, клеточные компоненты крови, традиционные бактери
альные или вирусные вакцины. ДНК-вакцины. препараты для генной и клеточной терапии.
Для биотехнологических лекарственных препаратов, предназначенных для применения в онко
логии. следует применять руководство [4] по доклинической оценке противоопухолевых лекарствен
ных препаратов.
2 Требования к качеству используемых в исследованиях препаратов
Наличие примесей или контаминантов может оказывать негативное влияние на безопасность.
Более предпочтительным считается введение в технологический процесс процедур очистки продук тов
от примесей и контаминантов, проведение доклинических исследований для оценки их безопас ности.
В любом случае разрабатываемый препарат должен быть охарактеризован в достаточной ме ре для
надлежащего планирования доклинических исследований безопасности.
Контаминанты из клетки-хозяина бактериальной природы, клеток дрожжей, насекомых, расте
ний и млекопитающих являются возможными источниками риска. Наличие в препарате контаминан
тов из клеток-хозяина может привести к развитию аллергических реакций и проявлению иных имму
нопатологических эффектов. Теоретически могут возникать нежелательные явления, обусловленные
контаминацией препарата нуклеиновыми кислотами, к ним относится и возможное встраивание нук
леиновых кислот в геном реципиента. Лекарственные препараты, полученные из клеток
насекомых, растений и млекопитающих, трансгенных растений и животных могут обладать
дополнительным риском, связанным с вирусными инфекциями.
Лекарственные препараты, используемые в определенных фармакологических и токсикологи
ческих доклинических исследованиях, должны быть сопоставимы с препаратами, предполагаемыми
Издание официальное
1