ГОСТ Р 56699— 2015
4.2.2 Аналитические методики количественного определения
Выбор одной или более аналитических методик количественного определения осуществляется
индивидуально в каждом случае и должен быть научно обоснован. Как правило, достаточно исполь
зовать одну валидированную методику. Например, количественное определение преципитируемой
трихлоруксусной кислотой радиоактивности, наблюдаемой после введения радиоактивно меченого
белка, может обеспечить достаточную информацию, однако предпочтительно использовать специ
фичные для определяемого аналита методики. В идеальном случае в исследованиях у человека и
животных используют одинаковые (по принципу действия) количественные методики. Потенциальное
влияние плазменных связывающихся белков и/или сывороточных/плазменных антител на работоспо
собность методики должно быть определено.
4.2.3 Метаболизм
Ожидаемыми последствиями метаболизма биотехнологических лекарственных препаратов яв
ляется их разложение до небольших пептидов и отдельных аминокислот. Следовательно, пути мета
болизма таких препаратов в достаточной мере известны, и классические исследования биотранс
формации. проводимые в отношении химических синтетических лекарственных средств, проводить не
требуется.
Для понимания фармакодинамических эффектов необходимо описание поведения биотехноло
гических лекарственных препаратов в биологических средах (например, плазме, сыворотке, церебро
спинальной жидкости) и возможного влияния связывающих белков.
4.3 Исследования токсичности при однократном введении
Токсикологические исследования с однократным введением могут предоставить данные, поз
воляющие описать взаимосвязь между дозой и системной и/или местной токсичностью. Эти данные
используют при выборе доз для исследований токсичности с многократным введением. Данные о
взаимосвязи доза-эффект можно получить путем проведения исследования токсичности с однократ
ным введением, включенным в план исследований фармакологических эффектов или изучения эф
фективности на животных моделях. В рамках этих исследований необходимо рассмотреть возмож
ность изучения фармакологической безопасности.
4.4 Исследования токсичности при многократном введении
Вопросы выбора видов животных для исследований токсичности с многократным введением
рассмотрены в 3.3. Путь введения и режим дозирования (например, ежедневный или периодический)
должны отражать предполагаемое клиническое применение или обеспечить предполагаемую экспо
зицию. По возможности в рамках этих исследований необходимо изучать токсикокинетику.
Сцельюопределенияобратимостииливероятностиутяжеленияфармакологиче-
скихУтоксикологических эффектов и/или выявления отсроченной потенциальной токсичности в рамках
исследования необходимо предусмотреть период восстановления (период обратимости токсического
действия). Для биотехнологических лекарственных препаратов, которые оказывают пролонгирован
ные фармакологические/токсикологические эффекты, животных из группы восстановления (оценки
обратимости токсического действия) необходимо наблюдать до получения свидетельств обратимости
этих эффектов. Длительность исследований с многократным введением должна устанавливаться на
основании предполагаемой длительности клинической экспозиции препарата и изучаемым заболева
нием. Для большинства биотехнологических лекарственных препаратов длительность таких исследо
ваний составляет от одного до трех месяцев. Для биотехнологических лекарственных препаратов,
предназначенных для краткосрочного применения (например, менее 7 дней) или лечения острых
угрожающих жизни заболеваний, достаточной для последующего проведения клинических исследо
ваний и государственной регистрации считается двухнедельная продолжительность исследований
токсичности с многократным введением. Для биотехнологических лекарственных препаратов, пред
назначенных для лечения хронических заболеваний, шестимесячная длительность исследований, в
общем, считается достаточной, однако в ряде случаев для государственной регистрации были доста
точны более короткие исследования или. наоборот, требовалось более продолжительное исследова
ние. Продолжительность долгосрочных токсикологических исследований биотехнологических лекар
ственных препаратов, предназначенных для лечения хронических заболеваний, должна быть научно
обоснована.
9