ГОСТ Р 56701—2015
превышения клинического применения лекарственного препарата свыше 3 месяцев. Для серьезных или
угрожающих жизни заболеваний или в индивидуальном порядке такое продление возможно при наличии
результатов полностью завершенных исследований хронической токсичности на грызунах и результатов
прижизненныхисследованийи данныхнекропсиивисследованияхнанегрызунах.Полные
патогистологические данные у негрызунов должны быть получены в течение последующих 3 месяцев.
с Возможны случаи, когда препарат предназначен для педиатрического применения, а имеющиеся
доклинические исследования на животных (токсикологические или фармакологические) указывают на
потенциальное влияние на процессы развития органов-мишеней. В этих случаях могут потребоваться
долгосрочные исследования токсичности, начатые на неполовозрелых животных (см. раздел 12).
d В Европейском союзе токсикологические исследования в течение 6 месяцев на негрызунах считаются
достаточными. Однако если проведены исследования большей продолжительности, проведение
дополнительных исследований в течение 6 месяцев неприемлемо. Далее приведены примеры, когда
исследования на негрызунах 6-месячной продолжительности также пригодны для обоснования клинических
исследований вЯпонии и США;
- если иммуногенность или непереносимость препятствует проведению долгосрочных исследований;
- при краткосрочной экспозиции с многократным введением, даже если продолжительность клинического
исследования превышает 6 месяцев, например при нерегулярном применении при мигрени, эректильной
дисфункции или простом герпесе;
- лекарственные препараты, применяемые длительно для снижения риска рецидива онкологических
заболеваний;
- лекарственные препараты, применяемые по показаниям, для которых установлена короткая
ожидаемая продолжительность жизни.______________________________________________________________
6.2 Государственная регистрация
Учитывая большое количество пациентов группы риска и относительно менее контролируемые
условия применения препаратов в медицинской практике в отличие от клинических исследований,
для обоснования возможности медицинского применения препарата необходимы доклинические
исследования с большей продолжительностью, чем для обоснования клинических исследований.
Продолжительность исследований токсичности с многократным введением, необходимая для
обоснования разрешения к медицинскому применению препаратов с различной продолжительностью
лечения, приведена в таблице 2. В отдельных случаях для небольшого количества патологических
состояний, когда рекомендуемая продолжительность применения препарата составляет от 2 недель до
3 месяцев, но существует большой клинический опыт, предполагающий более широкое и
длительное клиническое применение (например, при тревожных состояниях, сезонном аллергическом
рините, боли), могут потребоваться токсикологические исследования с продолжительностью, больше
соответствующей случаям, когда рекомендуемая продолжительность применения лекарственного
препарата превышает 3 месяца.
Таблица 2 - Рекомендуемая продолжительность токсикологических исследований с многократным
введением, необходимая для государственной регистрации лекарственного препарата*
Продолжительность применения по показаниюГрызуныНегрызуны
Додвух недель1месяц1 месяц
3 месяца
6 месяцев
9 месяцев’u
Свыше двух недель до одного месяца3 месяца
Свыше одного месяца до трех месяцев6 месяцев
Свыше трех месяцев6 месяцев’
• Разъяснения приведены в примечаниях к таблице 1.
7 Определение величины первой дозы у человека
Определение величины дозы, впервые вводимой человеку, — важный элемент обеспечения
безопасности субъектов, участвующих в первых клинических исследованиях. При определении
рекомендуемой стартовой дозы для человека должны быть оценены все значимые доклинические
данные,включаяфармакологическиедозозависимыеэффекты.фармакологичес-
кий/токсикологический профиль, фармакокинетические данные.
В целом наиболее важную информацию дает высокая нетоксическая доза (ВНТД. NOAEL),
установленная в доклинических исследованиях безопасности на наиболее подходящих видах
животных. Предполагаемая клиническая стартовая доза также может зависеть от разных факторов,
включая фармакодинамические параметры, индивидуальные свойства действующего вещества, а
6