ГОСТ Р 56701—2015
психотропных веществ и др.). и составления инструкции по применению. При формировании набора
необходимыхисследований следуетруководствоватьсянациональнымируководствамипо
доклинической оценке, риску развития лекарственной зависимости.
Доклинические данные, собранные на ранних этапах разработки лекарственного препарата,
могут быть информативны в отношении выявления ранних индикаторов потенциала развития
зависимости. Данные о таких ранних индикаторах должны быть получены до первого применения
лекарственногопрепаратак человеку;онивключаютФК/ФД-профильдляопределения
продолжительности действия, сходства химической структуры с лекарственными препаратами,
вызывающими развитие лекарственной зависимости, профиль рецепторного связывания и
поведенческие/клинические симптомы из доклинических исследований in vivo. Если по результатам
этих ранних исследований потенциал развития лекарственной зависимости не обнаружен,
расширенное доклиническое изучение на моделях лекарственной зависимости может не
потребоваться. Как правило, если действующее вещество проявляет признаки, сходные с известными
паттернами лекарственной зависимости, или у него имеется новый механизм действия на ЦНС, перед
началом больших клинических исследований (например, клинические исследования III фазы)
рекомендуется проведение дальнейших доклинических исследований.
Если профиль метаболитов и мишень действия лекарственного препарата у грызунов
соответствует таковым у человека, доклиническую оценку риска развития лекарственной зависимости
проводят на грызунах. Нечеловекообразных приматов допускается использовать только в тех редких
случаях, когда есть неоспоримые доказательства, что такие исследования позволят прогнозировать
подверженность человека лекарственной зависимости, а модели на грызунах неадекватны. Для
оценки риска развития лекарственной зависимости наиболее часто проводятся три вида
исследований; предпочтение лекарственного препарата, самостоятельное введение лекарственного
препарата и оценка состояния после его отмены. Исследования предпочтения и самостоятельного
введения лекарственного препарата обычно проводятся как отдельные эксперименты. Исследования с
оценкой отмены иногда могут быть включены в исследование токсичности при многократном
введении (группа оценки обратимости токсического действия). Максимальная доза, которая
позволяет достичь концентрации в плазме крови лабораторных животных, в несколько раз
превышающей таковую для терапевтической клинической дозы у человека, рассматривается как
подходящая для таких доклинических оценок риска развития лекарственной зависимости.
17 Прочие исследования токсичности
Если полученные ранее доклинические или клинические данные о лекарственном препарате
или сходных лекарственных препаратах указывают на вероятность особых проблем в отношении
безопасности, могут потребоваться дополнительные доклинические исследования (например, для
определения потенциальных биомаркеров, для выяснения механизма действия).
В рекомендациях ICH Q3A и Q3B представлены подходы к квалификации примесей и продуктов
разложения действующего вещества (12.13). Если для квалификации примесей и продуктов распада
необходимы специальные исследования, их проведение, как правило, не требуется до начала
клинических исследований III фазы, за исключением случаев, при которых вносимые в ходе
разработки изменения приводят к появлению практически нового профиля примесей (например,
новые пути синтеза, новые продукты разложения, образующиеся в результате взаимодействия между
компонентами лекарственного препарата). В таких случаях для обоснования проведения клинических
исследований II фазы или более поздних этапов разработки могут потребоваться соответствующие
исследования по квалификации примесей и продуктов распада.
18 Изучение токсичности комбинированных лекарственных препаратов
Настоящий раздел распространяется на комбинированные лекарственные препараты, которые
предназначены для одновременного применения и вкладываются в одну упаковку или для приема в
одной лекарственной форме («фиксированная комбинация»). Изложенные ниже принципы также
могут быть применены к некомбинированным лекарственным препаратам, которые согласно
инструкции по применению могут применяться одновременно с определенным лекарственным
препаратом, в том числе и не в виде «фиксированной комбинации», а также для лекарственных
препаратов, не имеющих достаточных клинических данных по комбинированному применению.
Настоящий стандарт применяют к следующим комбинациям;
1)два или более веществ, находящихся на поздних этапах разработки (соединения со
значительным опытом клинического применения (то есть III фаза клинического исследования или
18