ГОСТ Р 56701—2015
9 Исследования местной переносимости
Местную переносимость при предлагаемом способе введения в клинических исследованиях
предпочтительно изучатьв рамках исследования общетоксического действия: отдельные
исследования обычно проводить не рекомендуется.
Дляобоснованияограниченныхклиническихисследованийальтернативногопо
терапевтическому способу введения (например, однократное в/в введение с целью определения
абсолютной биодоступности лекарственного препарата, принимаемого внутрь) допустимо изучение
переносимости однократной дозы на одном виде животных. В случаях, когда ожидаемая системная
экспозиция (AUC и Ста*) для нетерапевтического способа введения изучена в рамках уже
проведенныхтоксикологическихисследований,конечныеточки исследованияместной
переносимости могут быть ограничены клиническими эффектами и макро- и микроскопическим
обследованием места введения. Состав лекарственного препарата, предназначенного для изучения
местной переносимости, может не быть идентичным, но должен быть подобным составу и
лекарственной форме лекарственного препарата, используемого в клинических исследованиях.
Для в/в микродозового исследования, которое проводится при наличии токсикологических
данныхдляпероральноговведения(см.раздел7),оценкаместнойпереносимости
фармацевтической субстанции не требуется. Если в составе препарата для внутривенного введения
будет использоваться новый растворитель, необходимо изучить его местную переносимость.
Для парентеральных лекарственных препаратов изучение местной переносимости в
непредусмотренных местах инъекций, если требуется, необходимо провести до назначения
лекарственного препарата большому количеству пациентов (например, до III фазы клинических
исследований). Подход к планированию таких исследований в разных странах различен. Такие
исследования не требуются в США (примером исключения может быть интратекальное введение при
планируемом эпидуральном введении). В Японии и странах ЕС рекомендуется однократное
паравенозное введение для в/в способа. Необходимость исследования других парентеральных путей
введения оценивается индивидуально.
10 Исследования генотоксичности
Для обоснования всех клинических исследований с однократным введением лекарственного
препарата достаточным считается проведение теста на генные мутации. Для обоснования
клинических исследований с многократным введением лекарственного препарата необходимы
дополнительные исследования, позволяющие выявить хромосомные повреждения у млекопитающих
[10]. Полный набор тестов иа генотоксичность необходимо выполнить до начала II фазы клинических
исследований [10].
Если результаты исследования свидетельствуют о наличии генотоксического действия,
необходимо их оценить и. возможно, провести дополнительные исследования [10], чтобы установить
приемлемость дальнейшего применения лекарственного препарата для человека.
Исследования генотоксичности. рекомендуемые для обоснования поисковых клинических
исследований с использованием различных подходов, обсуждаются в разделе 8 настоящего
стандарта.
11 Исследования канцерогенности
Случаи, требующие изучения канцерогенности. обсуждаются в руководстве ICH S1A по оценке
необходимости изучения канцерогенности лекарственных препаратов [11]. В указанных случаях
исследования канцерогенности должны быть проведены до начала процедуры государственной
регистрации. В случаях, когда имеются веские причины, указывающие на канцерогенный риск,
результаты исследований необходимо представить перед проведением клинических исследований.
Большая продолжительность клиническогоисследованиянерассматривается в качестве
обязательной причины для исследований канцерогенности.
Необходимые исследования канцерогенности лекарственных препаратов, разрабатываемых
для лечения серьезных заболеваний у взрослых и детей, допускается при согласовании с
регуляторным органом проводить после их государственной регистрации.
13