ГОСТ Р 56701—2015
Примечание3 - Высоконадежными методами контрацепции считаются как одиночные, так и
комбинированные препараты, обеспечивающие низкую частоту наступления беременности (то есть менее 1 % в
год) при их постоянном и правильном применении. Для пациентов, применяющих гормональные
контрацептивные препараты, необходимо представить информацию о влиянии исследуемого лекарственного
препарата на контрацепцию.
Дополнительным обоснованием возможности проведения исследований у ЖСДП без
доклинических исследований онтогенетической токсичности являются сведения о механизме
действия лекарственного препарата, его свойствах, продолжительности воздействия на плод или
сложности проведения исследований онтогенетической токсичности на подходящей модели
животных. Например, для моноклональных антител, которые, по имеющимся современным научным
данным, оказывают слабое эмбриональное и фетальное воздействие в период органогенеза,
исследования онтогенетической токсичности допускается проводить во время III фазы клинических
исследований. Отчет о завершенном исследовании необходимо представить в составе
регистрационного досье.
В целом при наличии предварительных данных о репродуктивной токсичности на двух видах
животных (примечание 4) и при принятии мер по предупреждению беременности (см. выше)
допускается включение ЖСДП (до 150 субъектов), получающих исследуемый лекарственный
препарат в течение относительно короткого периода (до 3 месяцев), до проведения специальных
исследований репродуктивной токсичности. Основанием для этого являются очень низкая частота
наступления беременности в контролируемых исследованиях такого размера и продолжительности
(примечание5)и способностьнадлежащимобразомспланированныхпредварительных
исследований выявить наиболее важные онтогенетические токсические эффекты, которые могут
выявить риски при включении ЖСДП в клинические исследования. На количество ЖСДП. включаемых в
исследование, и продолжительность исследования могут повлиять характеристики популяции,
которые снижают вероятность наступления беременности (например, возраст, заболевание).
Примечание 4 - Если дозы адекватны, для достижения этой цели целесообразно предварительное
исследование эмбрионального и фетального развития, которое включает оценку выживаемости плодов, массы
тела, внешнее изучение и изучение внутренних органов с использованием не менее шести самок на группу при
наличии самок, получавших лекарственный препарат в период органогенеза. Такие предварительные
доклинические исследования должны проводиться по высоким научным стандартам с простым доступом
к данным или всоответствии с требованиями GLP.
Примечание 5 - Частота наступления беременности у женщин, впервые предпринимающих попытку
забеременеть, составляет примерно 17% на менструальный цикл. Частота наступления беременности в
исследованиях III фазы, проведенных у женщин, обладающих детородным потенциалом, составляет <0.1% на
менструальный цикл. В ходе этих исследований пациентов следует предупредить о нежелательности
наступления беременности и необходимости соблюдения мер по предупреждению беременности. По
имеющимся данным, частота наступления беременности во II фазе ниже, чем в III фазе, но в силу ограниченного
количества включенных женщин величину снижения установить невозможно. Основываясь на данных III фазы,
частота наступления беременности во II фазе исследований, включающих 150 женщин с сохраненным
детородным потенциалом и продолжительностью до 3 месяцев, значительно меньше 0,5 беременностей на
лекарственный препарат, находящийся в разработке.
В США исследования эмбрионального и фетального развития могут быть отсрочены до III фазы
исследований с включением ЖСДП при принятии мер по предупреждению беременности (см. выше). В
ЕС и Японии (за исключением ситуаций, описанных выше в этом разделе) специальные
исследования онтогенетической токсичности необходимо завершить до включения в исследование
ЖСДП.
Во всех странах, применяющих руководства ICH. допускается включать ЖСДП в клинические
исследования I и II фаз с многократным введением лекарственного препарата до проведения
исследования фертильности у самок, учитывая то, что оценка органов репродуктивной системы у
животных осуществляется в рамках исследований токсичности при многократном введении
(примечание 2). Для включения ЖСДП в крупномасштабные и продолжительные клинические
исследования (например, исследования фазы III) необходимо провести специальные доклинические
исследования фертильности у самок [3].
Во всех странах, применяющих руководства ICH, для государственной регистрации
лекарственного препарата необходимо представить результаты исследований пре- и постнатального
отногенетического развития.
До включения в любые исследования ЖСДП, которые не пользуются высокоэффективными
методами контрацепции (примечание 3) или с неизвестным гестационным статусом, требуется
15