ГОСТ Р 56701—2015
применения, и могут быть проведены не в соответствии с требованиями GLP, если в исследованиях
токсичности с многократным введением, проведенных в соответствии с требованиями GLP,
использовался путь введения препарата, предлагаемый для клинического использования.
Летальность не должна являться обязательной конечной точкой в исследованиях острой токсичности. В
некоторых особых случаях (например, при исследовании микродоз. см. раздел 7) исследования
острой токсичности или исследования с однократным введением дозы могут служить главным
обоснованием возможности проведения клинических исследований у человека. В этих случаях выбор
высокой дозы может отличаться от описанного в разделе 1.1, но должен учитывать предполагаемую
клиническую дозу и путь введения препарата. Эти исследования необходимо проводить в
соответствии с требованиями GLP.
Информация об острой токсичности лекарственных препаратов может использоваться для
прогнозирования последствий передозировки у человека, она должна быть доступна перед началом
клинических исследований III фазы. Более ранняя оценка острой токсичности может потребоваться
для препаратов, предлагаемых для терапии групп пациентов, имеющих высокий риск передозировки
(например, депрессия, боль, деменция), в клинических исследованиях, проводимых амбулаторно.
6 Исследования токсичности с многократным введением
Рекомендуемая продолжительность исследований токсичности с многократным введением
зависит от продолжительности, показаний к применению и направленности планируемого
последующего клинического исследования. Как правило, продолжительность исследований
токсичности на животных, проводимых на двух видах животных (один из которых негрызуны), должна
быть равной или превышать планируемую продолжительность клинических исследований вплоть до
рекомендованной максимальной продолжительности исследований токсичности с многократным
введением (таблица 1). Ограниченные высокие дозы/экспоэиции, которые считаются пригодными для
исследований токсичности при многократном введении, описаны в 2.1.
В тех случаях, когда в клинических исследованиях наблюдается значительный терапевтический
эффект, их продолжительность в индивидуальном порядке может быть увеличена по сравнению с
длительностью исследований токсичности с многократным введением, использованных в качестве
оснований для проведения клинических исследований.
6.1 Исследования, необходимые для проведения клинической разработки
Какправило,дляобоснованиявозможностилюбыхклиническихисследований
продолжительностью до двух недель достаточно проведения исследования токсичности с
многократным введением на двух видах (один из которых негрызуны) с минимальной
продолжительностью в две недели (таблица 1). Для обоснования клинических исследований большей
продолжительности требуются исследования токсичности по меньшей мере такой же длительности.
Для обоснования клинических исследований с продолжительностью более 6 месяцев требуется
проведение 6-месячного исследования на грызунах и 9-месячного исследования на негрызунах
(исключения указаны в примечаниях к таблице 1).
Таблица 1 - Рекомендуемая продолжительность токсикологических исследований с многократным
введением, необходимых для обоснования проведения клинических испытаний
Максимальная продолжительность
клинического исследования
Рекомендуемая минимальная продолжительность исследований
токсичности с многократным введением для обоснования клинических
исследований
ГрызуныНегрызуны
До двух недель
От двух недель до шести месяцев
Более шести месяцев
2 недели*
Такая же, как в клинических
исследованиях1
6 месяцев11u
2 недели’
Такая же. как в клинических
исследованиях^
9 месяцев’*4
препарата допускается в качестве альтернативы 2-недельных исследований использование расширенного
изучения токсичности с однократным введением дозы препарата (см. примечание «с» к таблице 3).
Клинические исследования продолжительностью менее 14 дней могут быть обоснованы исследованиями
токсичности такой же длительности.
ь В некоторых случаях клинические исследования с продолжительностью большей, чем 3 месяца, могут
быть начаты при наличии результатов 3-месячных исследований на грызунах и негрызунах при условии, что
результаты завершенных исследований хронической токсичности на грызунах и негрызунах в соответствии с
национальными регуляторными требованиями к клиническим исследованиям могут быть представлены до
5