ГОСТ Р 56701—2015
пост-регистрационные исследования);
2) одно или более веществ, находящихся на поздних этапах разработки, и одно или более
веществ, находящихся на ранних этапах разработки (имеется ограниченный опыт клинического
применения, например клиническое исследование II фазы и более ранние фазы исследования), или
3) более одного вещества, находящихся на ранних этапах разработки.
Для большинства комбинаций, содержащих два вещества, находящихся на поздних этапах
разработки, но для которых отсутствует значительный клинический опыт совместного применения,
для обоснования возможности проведения клинических исследований или государственной
регистрации не требуется проведение комбинированных токсикологических исследований, если нет
причин предполагать возможный совместный токсикологический эффект (например, наличие
одинаковых для токсического эффекта органов-мишеней). Указанные причины могут изменяться в
зависимости от уровня безопасности и возможности мониторинга нежелательных эффектов у
человека. Если доклиническое исследование требуется для оценки возможных совместных
токсикологических эффектов комбинации, то оно должно быть завершено до начала проведения
клинических исследований комбинации.
Для комбинаций, содержащих два вещества, находящихся на поздних этапах разработки, но для
которых отсутствует приемлемый клинический опыт совместного применения, для обоснования
возможности проведения относительно краткосрочных клинических исследований (например,
исследования II фазы продолжительностью до 3 месяцев) доклинические исследования комбинации,
как правило, не требуются, если мнение об отсутствии возможных токсикологических эффектов
комбинации основано на достаточных имеющихся данных. Вместе с тем для продолжительных и
крупномасштабных клинических исследований, а также для процедуры государственной регистрации
проведение доклинических исследований подобных комбинаций обязательно.
Для комбинаций веществ, находящихся на ранних этапах разработки с клиническим опытом
применения, с веществами, находящимися на поздних стадиях разработки, для комбинации которых
отсутствуютсущественныетоксикологическиеопасения,токсикологическиеисследования
комбинации для обоснования возможности исследований по «проверке клинической концепции»
продолжительностью до 1 месяца не требуются. Клинические исследования комбинации не должны по
продолжительности превышать клинический опыт применения отдельных компонентов. Для
клинических исследований более поздних стадий и большей продолжительности доклинические
исследования комбинаций обязательны.
Для комбинаций, содержащих вещества, находящиеся на ранних этапах разработки,
проведение доклинических исследований их комбинации для обоснования возможности проведения
клинических исследований необходимо.
Если для каждого из компонентов комбинации проведена полная программа доклинических
исследований, а доклиническое токсикологическое изучениекомбинации необходимо для
обоснованиявозможностипроведенияклиническогоисследования.продолжительность
исследования комбинации должнабыть эквивалентной продолжительностиклинического
исследования (но не более 90 дней). Также это доклиническое исследование будет пригодно для
процедуры государственной регистрации. Доклиническое исследование комбинации меньшей
продолжительности также может быть приемлемо для процедуры государственной регистрации в
зависимости от продолжительности предполагаемого клинического применения.
Дизайн доклинических исследований, рекомендуемых для изучения комбинации, зависит от
фармакологического, токсикологического и фармакокинетического профилей отдельных компонентов,
показаний к применению, предлагаемой целевой популяции пациентов и имеющихся клинических
данных.
Доклинические исследования комбинации обычно проводятся на одном подходящем виде
животных. При выявпении неожиданных токсичных эффектов может потребоваться проведение
дополнительных исследований.
В тех случаях, когда полная программа доклинических исследований для отдельных
компонентов не выполнена, допускается проведение полной доклинической токсикологической
программы только в отношении комбинации при условии, что отдельные компоненты предназначены
только для применения в комбинации.
Если отдельные компоненты были изучены в соответствии с действующими стандартами, то
дляпроведенияклиническихисследованийили процедурыгосударственнойрегистрации
исследования генотоксичности, фармакологической безопасности и канцерогенности комбинации, как
правило, не требуются. В случаях, когда популяция пациентов включает ЖСДП. а исследования
отдельных компонентов (компонента) указывают на эмбриональный и фетальный риск, исследования
комбинации не рекомендуются, поскольку потенциальный вред для эмбрионального и фетального
19