ГОСТ Р 56701—2015
также дизайн клинических исследований. Отдельные подходы представлены в национальных
руководствах.
Поисковые клинические исследования (раздел 8) у человека могут быть начаты при меньшем
пли ином объеме доклинических исследований, чем требуется для исследований клинической
разработки (6.1). в связи с чем определение клинической стартовой (и максимальной) дозы может
отличаться. Рекомендуемые критерии для выбора стартовых доз в различных
поисковых исследованиях приведены в таблице 3.
8 Поисковые клинические исследования
В ряде случаев наличие ранних данных, полученных у человека, может обеспечить лучшее
понимание фиэиологических/фармакологичоских характеристик препарата для человека, свойств
разрабатываемого лекарственного препарата и соответствия терапевтических мишеней данному
заболеванию. Рациональные ранние поисковые исследования могут решить такие задачи. В рамках
данного стандарта под поисковыми клиническими исследованиями понимаются исследования,
проводимые в начале I фазы, предполагающие ограниченную экспозицию и не предусматривающие
оценку терапевтической эффективности и клинической переносимости. Их проводят для изучения
различных параметров, таких, как ФД, ФК препарата и другие биомаркеры, которые могут включать
рецепторное связывание и замещение, определяемое с помощью ПЭТ. или другие диагностические
параметры. Субъектами этих исследований могут являться как пациенты из целевой популяции, так и
здоровые добровольцы.
В этих случаях объем и вид необходимых доклинических данных будут зависеть от величины
экспозиции у человека с учетом максимальной клинической дозы и продолжительности применения.
Пять различных примеров поисковых клинических исследований сгруппированы и более подробно
описаны далее и в таблице 3. включая программы доклинических исследований, которые могут быть
рекомендованы в этих случаях. Также допускается использовать альтернативные подходы, не
описанные в данном стандарте, включая подходы для обоснования клинических исследований
биотехнологических лекарственных препаратов. Альтернативные подходы к поисковым клиническим
исследованиям рекомендуется обсудить и согласовать с соответствующими регуляторными
органами. Применение любого из этих подходов может привести к общему уменьшению
использования лабораторных животных при разработке лекарственных средств.
Рекомендуемые исходные дозы и максимальные дозы для использования в токсикологических
исследованиях приведены в таблице 3. Во всех случаях установление ФД и фармакологических
параметров с использованием моделей in vivo и/или in vitro крайне важно, как указано в таблице 3 и
разделе 2, и эти данные должны использоваться при обосновании выбранной дозы для человека.
8.1 Клинические исследования с использованием микродозы
Приведенные в данном разделе два различных подхода с использованием микродоз более
подробно описаны в таблице 3.
При первом подходе общая доза препарата должна быть не более 100 мкг, которые вводятся
каждому субъекту исследования одномоментно (одна доза) или в несколько приемов. Исследование
проводят с целью изучения связывания рецепторов-мишеней или распределения вещества в тканях с
помощью ПЭТ. Также целью такого исследования может быть изучение ФК с использованием или без
использования радиоактивной метки.
При втором подходе субъектам исследования вводится 5 и менее доз в количестве не более
100 мг (в общем количестве 500 мкг одному субъекту). Такие исследования проводятся с
аналогичными целями, как и при использовании вышеуказанного подхода, но при наличии
менее активных ПЭТ-лигандов.
В некоторых случаях может быть приемлемо проведение клинического исследования с
использованием микродоз и внутривенным введением препарата, предназначенного для приема
внутрь, и наличием полного объема доклинических токсикологических данных для перорального пути
введения. При этом внутривенно вводимая микродоза может рассматриваться по наличию
токсикологических данных для перорального пути введения, как описано в таблицах 1 и 3, как подход
3, при котором были достигнуты приемлемые уровни экспозиции. В этом случае не рекомендуется
исследовать внутривенную местную переносимость действующего вещества, так как вводимая доза
крайне низкая (не более 100 мкг). Если в составе вводимого внутривенно препарата используется
новый растворитель, местная переносимость растворителя должна быть изучена.
7