ГОСТ Р 56701—2015
представление данных завершенного исследования репродуктивной токсичности [3] и стандартный
набор тестов на генотоксичность [10].
12.4 Беременные женщины
До включения беременных женщин в клинические исследования необходимо провести полное
исследование репродуктивной токсичности [3] и стандартный набор тестов на генотоксичность [10].
Помимо этого, необходимо оценить имеющиеся данные о безопасности применения лекарственного
препарата для человека.
13 Клинические исследования у педиатрических пациентов
При обосновании возможности включения в клинические исследования педиатрических
пациентовнаиболеезначимуюинформацию представляют данныепобезопасностииз
предшествующих исследований на взрослых пациентах — она должна быть доступна до начала
исследований у детей. Достаточность и объем данных клинических исследований у взрослых для
данного решения определяются в индивидуальном порядке. До начала применения у детей
достаточные данные об опыте применения у взрослых могут отсутствовать (например, при
исключительно педиатрических показаниях к применению).
До начала исследований у детей должны быть получены результаты исследований токсичности
при многократном введении соответствующей продолжительности на взрослых животных (см.
таблицу 1), проведены основной набор исследований фармакологической безопасности и
стандартный набор тестов на генотоксичность. Также могут быть необходимы данные
репродуктивной токсичности, соответствующие возрасту и полу исследуемых детей, представляющие
информацию о прямом токсическом риске или влиянии на развитие (например, исследования
фертильности, пре- и постнатального развития). Исследования эмбрионального и фетального
развития не являются критичными для обоснования возможности проведения клинических
исследований у пациентов мужского пола или прелубертатных пациентов женского пола.
Необходимость проведения любых исследований на неполовозрелых животных следует
рассматривать, только если предшествующие данные у животных и данные по безопасности у
человека, включая эффекты других лекарственных препаратов данного фармакологического класса,
расцениваются как недостаточные для обоснования возможности проведения клинического
исследования у детей. Если такое доклиническое исследование необходимо, достаточно
использования одного вида животных, предпочтительно грызунов. При достаточном научном
обосновании допускается исследование на негрызунах.
Для краткосрочных ФК-исследований у детей (например. 1-3 дозы) исследования токсичности
на неполовозрелых животных, как правило, не считаются информативными.
В зависимости от показаний к применению, возраста детей, включаемых в клиническое
исследование, и данных по безопасности применения для взрослых животных и пациентов следует
рассмотреть вопрос о необходимости получения результатов исследований на неполовозрелых
животных до начала краткосрочных клинических исследований эффективности с использованием
большого диапазона доз и безопасности лекарственного препарата. Одним из наиболее важных
вопросов является возраст участников исследования по отношению к продолжительности
исследования (то есть доля периода развития, в течение которого участники исследования
принимают лекарственный препарат). Данный фактор является определяющим в оценке
необходимости проведения доклинических исследований на неполовозрелых животных, и. если они
необходимы, следует установить сроки их проведения по отношению к клиническим исследованиям.
До начала длительных клинических исследований у педиатрических пациентов, для
обоснования которых потребовалось проведение исследования токсичности на неполовозрелых
животных, эти доклинические исследования должны быть завершены.
Возможны ситуации, когда педиатрические пациенты являются основной терапевтической
популяцией, а имеющиеся экспериментальные данные указывают на потенциальное влияние
исследуемого препарата на развитие органов-мишеней (токсикологическое пли фармакологическое). В
некоторых из этих случаев могут потребоваться длительные исследования на неполовозрелых
животных. Допустимым является длительное токсикологическое исследование на животных
соответствующего вида и возраста (например. 12-месячное исследование на собаках или 6-месячное
исследование на крысах). 12-месячное исследование может охватывать весь период развития у
собак. Для других видов лабораторных животных этот дизайн можно адаптировать для замены
соответствующего стандартного хронического исследования и отдельного исследования на
неполовозрелых животных при определенных условиях.
16