ГОСТ Р 56701—2015
До начала длительных клинических исследований у детей требуется определить необходимость
изучения канцерогенности. Однако, если существенные основания (например, доказательства
гепатотоксичности по разным тестам или наличие проканцерогенного риска, обусловленного
механизмом действия или эффектами, выявленными при изучении общетоксического действия)
отсутствуют, изучение канцерогенности для проведения клинических исследований у детей не
требуется.
14 Исследование иммунотоксичности
Как указано в руководстве ICH S8 по исследованиям иммунотоксичности лекарственных
препаратов[14],всеновыелекарственныепрепаратыподлежатоценкенаналичие
иммунотоксического потенциала с использованием стандартных токсикологических исследований и
дополнительных исследований иммунотоксичности, проводимых на основании обзора совокупности
доказательств, включая иммуноопосредованиыесигналы, выявленныев стандартных
токсикологических исследованиях. Если существует необходимость проведения дополнительных
исследований иммунотоксичности, их необходимо завершить до начала применения исследуемого
лекарственного препарата у больших популяций пациентов (например, клинические исследования III
фазы).
15 Исследование фотобезопасности
Необходимость или время проведения исследования фотобезопасности в зависимости от
экспозиции у человека определяются:
- фотохимическими свойствами (например, фотоабсорбцией и фотостабильностью) молекулы:
- информацией о фототоксическом потенциале химически сходных соединений:
- распределением в тканях:
- клиническими или доклиническими данными, указывающими на наличие фототоксичности.
Должна быть проведена начальная оценка фототоксического потенциала, основанная на
фотохимических свойствах лекарственного препарата и его фармакологическом/химическом классе.
Если оценка всех доступных данных и предполагаемого плана клинических исследований указывает на
значимый риск фототоксичности для человека, необходимо предусмотреть меры защиты пациента в
ходе амбулаторных клинических исследований. Кроме того, для предоставления сведений о риске для
человека и потребности в дальнейшем изучении необходимо выполнить последующую
доклиническую оценку распределения действующего вещества в коже и глазах. Тогда, если
применимо, экспериментальную оценку (доклиническая, in vitro или in vivo, или клиническая)
фототоксического потенциала следует провести до начала применения лекарственного препарата к
большому количеству пациентов (клинические исследования III фазы).
Альтернативно вместо вышеописанного пошагового подхода можно провести прямую оценку
фототоксического потенциала в доклинических или клинических исследованиях. Если результаты
этих исследований отрицательные, то ранняя оценка распределения лекарственного препарата в
глазах/коже и профилактические меры при проведении клинического исследования не требуются.
Если результаты оценки фототоксичности указывают на возможный фотоканцерогенный
потенциал, у пациентов этот риск обычно должным образом контролируется с помощью защитных
мер. включающих предупреждение в информированном согласии и инструкции по применению (см.
примечание 6).
Примечание 6 - Изучение фотоканцерогенности на негрызунах с использованием доступных в
настоящее время моделей (например, безволосых грызунов) при разработке лекарственных препаратов
считается нецелесообразным и, как правило, не требуется. Если исследования фототоксичности указывают на
возможный фотоканцерогенный риск и становится доступным соответствующий метод изучения, исследование
обычно необходимо завершить до начала процедуры государственной регистрации, а его результаты
необходимо учитывать при оценке риска для человека.
16 Доклиническая оценка риска развития лекарственной зависимости
Для лекарственных препаратов, влияющих на ЦНС. независимо от показаний к применению,
требуется определить необходимость оценки риска развития лекарственной зависимости.
Доклинические исследования необходимы для обоснования дизайна клинических исследований,
определения особой категории, применяемой в стране (например, списки наркотических и
17