ГОСТ Р 56701—2015
12 Исследования репродуктивной токсичности
Исследования репродуктивной токсичности [3] необходимо проводить, принимая во внимание
популяцию пациентов, которая будет применять исследуемый лекарственный препарат.
12.1 Мужчины
Мужчины могут быть включены в клинические исследования фазы I и фазы II до проведения
оценки репродуктивной системы самцов ввиду того, что оценка репродуктивной системы самцов
проводится в исследованиях токсичности при многократном введении.
Примечание2 - Оценка фертильности самиов и самок по стандартному гистологическому
исследованию яичек и яичников в исследованиях токсичности (при многократном введении обычно грызунам) не
менее 2-недельной продолжительности по способности выявлять токсические эффекты считается сопоставимой с
исследованиями фертильности для выявления токсического действия на репродуктивные органы самцов и
самок.
Исследованияфертильностиусамцов[3]должныбытьзавершеныдоначала
крупномасштабных или длительных клинических исследований (например, исследований III фазы).
12.2 Женщины, не обладающие детородным потенциалом
Если проведены соответствующие исследования токсичности при многократном введении
(которые включают оценку репродуктивных органов самок), допускается включать в клинические
исследования женщин, не обладающих детороднымпотенциалом (то есть перманентно
стерилизованные, находящиеся в постменопаузе), без исследований репродуктивной токсичности.
Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без иных
медицинских причин.
12.3 Женщины, обладающие детородным потенциалом
Для женщин, обладающих детородным потенциалом (ЖСДП, WOCBP), существует высокий
риск непреднамеренного воздействия лекарственного препарата на эмбрион или плод до получения
информации о соотношении потенциальной пользы и риска. Во всех странах, применяющих
руководства ICH, существуют сходные рекомендации по срокам проведения исследований
репродуктивной токсичности для включения ЖСДП в клинические исследования.
При включении в исследования ЖСДП необходимо определить и минимизировать риск
непреднамеренного воздействия на эмбрион или плод. Первый подход к достижению поставленной
цели заключается в проведении исследований репродуктивной токсичности для оценки риска
применения лекарственного препарата и принятия надлежащих мер предосторожности в клинических
исследованиях у ЖСДП. Второй подход заключается в ограничении рисков путем принятия мер по
предупреждению наступления беременности во время клинических исследований. К таким мерам
относятся тесты на беременность (например, по свободной (3-субъединице ХГЧ), использование
высоконадежных методов контрацепции (примечание 3) и включение в исследование только после
подтверждения наличия менструаций. Тесты на беременность, проводимые в ходе клинического
исследования, и обучение пациентов должны быть достаточными, чтобы обеспечить выполнение
мероприятий, направленных на предупреждение беременности в период экспозиции лекарственного
препарата (который может превышать продолжительность исследования). Для обеспечения этих
подходов информированное согласие должно основываться на всей имеющейся информации по
репродуктивной токсичности, как то: общая оценка потенциальной токсичности лекарственных
препаратов, имеющих сходное строение, или фармакологические эффекты. Если значимая
информация о влиянии на репродукцию отсутствует, необходимо информировать пациента о
потенциальном невыявленном риске для эмбриона или плода.
Во всех странах, применяющих руководство ICH. при определенных условиях допускается
включать ЖСДП в клинические исследования ранних фаз без доклинического изучения
онтогенетической токсичности (например, без исследования возможного влияния на эмбриональное и
фетальное развитие). Одним из таких условий является надлежащий контроль риска наступления
беременности во время краткосрочных (например. 2-недельных) клинических исследований. Другим
условием может быть преобладание заболевания среди женщин, когда невозможно достичь цели
исследования без включения ЖСДП. при этом приняты достаточные меры по предупреждению
беременности (см. выше).
14