ГОСТ Р 56701—2015
8.2Клиническиеисследованиясоднократнымвведениемдозывдиапазоне
субтерапевтических значений или в ожидаемом терапевтическом диапазоне
При этом подходе (подход 3) проводят клиническое исследование с однократным введением
дозы препарата, обычно начиная с субтерапевтических доз и впоследствии повышая ее до
фармакологически эффективного или ожидаемого терапевтического диапазона (см. таблицу 3).
Определение допустимой максимальной дозы должно быть основано на доклинических данных, но в
дальнейшем она может быть ограничена на основе получаемых в ходе проводимого исследования
клинических данных. Использование данного подхода может позволить, например, определить
параметрыФКсвведениемпрепаратабезрадиоактивнойметкивпрогнозируемой
фармакодинамически эффективной дозе или близкой к ней. Другим примером применения этого
подхода является оценка действия на мишень или фармакологического действия после однократного
введения. Исследования с применением данного подхода не предназначены для обоснования
переносимой максимальной клинической дозы (см. исключения, примечание «а» к таблице 1).
8.3 Клинические исследования с использованием нескольких доз
Для обоснования клинических исследований с использованием нескольких доз для проведения
доклинических исследований используют два разных подхода (подходы 4 и 5 в таблице 3).
Исследования на их основе позволяют обосновать продолжительность введения препаратов в дозах
терапевтического диапазона в течение 14 дней для оценки параметров ФК и ФД у человека, но их не
используют для обоснования определения переносимой максимальной клинической дозы.
При применении подхода 4 проводится двухнедельное токсикологическое исследование с
многократным введением препарата грызунам и негрызунам. Выбор вводимой животным дозы
основан на кратной дозе экспозиции на уровне ожидаемой AUC при максимальной клиническогй дозе.
При использовании подхода 5 проводится двухнедельное токсикологическое исследование на
грызунах и подтверждающее токсикологическое исследование у негрызунов. целью которого
является подтверждение отсутствия токсического эффекта ВНТД (NOAEL) для грызунов при
введении негрызунам. Если при введении негрызунам ВНТД (NOAEL) для грызунов наблюдается
токсический эффект, клиническое применение препарата должно быть отложено до получения
данных последующих доклинических исследований у животных этого вида (как правило, стандартного
токсикологического исследования, раздел 5).
8