ГОСТ ISO 10993-12—2015
Приложение С
(справочное)
Принципы экстракции исследуемых образцов
С-1 При приготовлении экстрактов из изделий модельная среда (экстрагирующая жидкость) и условия экс
тракции должны соответствовать свойствам и применению готового изделия, а также прогнозируемым характерис
тикам метода исследования (например, чувствительности и т. п. в отношении цели исследования, обоснования,
чувствительности и т. д.). Таким образом, условия экстракции и применение экстракта в тест-системах допжны. в
идеальном случае, отражать не только условия реального применения изделий, но также цель и прогнозируемые
особенности исследований.
В условиях обычного использования при циркуляции жидкостей через изделие, например в экстракорпораль
ных изделиях, для приемлемых методов экстракции необходимо обратиться к дополнительным стандартам, если
такие существуют.
Для определения опасности и оценки риска опасностей проводят биологические исследования в условиях
преувеличенного и/или обычного использования. Методы экстракции различаются в зависимости от цели исследо
вания:
a) преувеличенную экстракцию применяют для определения опасности;
b
) экстракцию, имитирующую использование, применяют для выработки фактора безопасности при оценке
риска для здоровья человека;
c) исчерпывающую экстракцию применяют для оценки безопасности имплантируемого изделия и прогноза
верхних допустимых уровней химических веществ, выделяемых в организм пациента.
С.2 Настоящий стандарт предполагает, что количество экстрагируемых веществ зависит от продолжитель
ности экстракции, температуры, соотношения площади поверхности материала и объема модельной среды, а так
же свойств растворителя.
С.З Продолжительность экстракции должна бытьдостаточной для максимального извлечения вещества. На
практике для каждого химического анализа рекомендованы стандартные условия времени и температуры экстрак
ции вместо других необоснованных или нестандартных условий.
С.4 В качестве альтернативы можно провести повторную экстракцию с последующим концентрированием,
для тогочтобы получить достаточное для анализа количество экстрагируемого вещества. Такая практика примени
ма в целях идентификации опасности (см. приложение D).
C.S Температура экстракции может быть разпичной в зависимости от исследуемого материала. Экстракция
не должна вызывать заметной деградации материала, заисключением тех случаев, когда материал должен раство
ряться или подвергаться резорбции при использовании (см. 10.3.2). Температура экстракции зависит от физи
ко-химических характеристик материала изделия. Например, при экстракции полимеров температура должна быть
ниже температуры стеклования. Если температура стеклования ниже температуры использования, температура
экстракции должна быть ниже температуры плавления. Рекомендованные условия приведены в 10.3.1.
Следующие примеры служат иллюстрацией для лучшего понимания изложенного а 10.3.1;
a) материалы, которые имеют точку плавления или размягчения ниже (121 ± 2) ‘С. должны подвергать экс
тракции при стандартной температуре ниже точки плавления (например, полиэтилен низкой плотности);
b
) материалы, подвергаемые гидролизу, следует экстрагировать при температуре, обеспечивающей мини
мальный гидролиз (например, полиамиды экстрагируют при температуре (50 г 2) ‘CJ;
c) материапы. которые стерилизуют паром и содержат жидкость в процессе хранения, следует экстрагиро
вать при температуре (121 ± 2)°С (например, предварительно заполненные диализаторы);
d) материалы следует экстрагировать при температуре, которая обеспечивает максимальное извлечение
вещества бездеградации материала (например, ткани можно экстрагировать при температуре (37 ± 1) ‘С. тогда как
керамические имплантаты — при температуре (121 ± 2)*С|.
Внимание! Применение методов исследования по настоящему стандарту к материалам изделий, содержа
щим протеины, должно проводиться с большой осторожностью, чтобы процедура экстракции не изменила биологи
ческих свойств экстрагируемых материалов-
c.6 Соотношение площади поверхности изделия иобъема модельной среды или растворителя должно быть
достаточным:
a) для достижения максимального количества экстрагируемых веществ в приемлемом для химического ана
лиза или для биологических исследований дозируемом объеме (т. е. дозируемый объем внутри физиологических
пределов).
b
) демонстрации потенциальной опасности применения для человека;
c) полного погружения материала в растворитель.
13