ГОСТ ISO 10993-11—2011
изделий; кролики являются вариантом при дермальных и имплантационных исследованиях. Виды, не
относящиеся к грызунам, также могут применяться для исследования с учетом того, что ряд факторов
может повлиять на число особей для исследования.
Предпочтительно использование животных одного вида при проведении серии исследований си
стемной токсичности различной длительности, например, острой, подострой, субхронической и/ипи
хронической системной токсичности. Такой подход контролирует внутривидовую изменчивость и спо
собствует оценке исключительно по длительности исследования. При использовании животных разных
видов необходимо отразить документально обоснование их выбора.
4.3 Статус животных
Как правило, необходимо использовать здоровых, специально выведенных, молодых половозрелых
животных известного происхождения, не инфицированных. В начале исследования вариантность массы
используемых животных для каждого пола не должна превышать ± 20 % средней массы. Используемые
самки должны быть не рожавшими и не беременными. Выбор животных должен быть обоснован.
4.4 Уход и содержание животных
Уход и обращение с животными должны соответствовать принятым руководствам по содержа
нию животных. Необходимо акклиматизировать животных к условиям лаборатории до обработки и
зафиксировать этот период времени документально. Контроль условий окружающей среды и мето
дов надлежащего ухода за животными необходим для получения значимых результатов. Необходимо
должным образом охарактеризовать составляющие диеты и подстилок, о которых известно, что они
вырабатывают или влияют на токсичность, а также учитывать их потенциальное влияние на резуль
таты исследования.
4.5 Размер и число групп
4.5.1 Размер групп
Точность исследования системной токсичности зависит в большой степени от числа используе
мых животных на уровень дозы. Степень необходимой точности, и. в свою очередь, необходимое число
животных на группу дозирования зависят от цели исследования.
Число животных в группе должно логически увеличиваться при увеличении длительности экспе
римента. так что к концу исследования в каждой группе должно присутствовать достаточное число жи
вотных для тщательной биологической оценки. Тем не менее, необходимо использовать минимальное
число животных, требуемое для получения значимых результатов (см. ISO 10993-2). Рекомендуемые
минимальные размеры групп, учитывая виды исследования, приведены в таблице 1.
Таблица 1— Рекомендуемые минимальные размеры групп
Видисследования
Грызуны
Не грызуны
Острый а|
5
3
Подострый
10 (5на пол) “1
6 (3 на пол)
Субхроничвский
20 (10 на пол) а>
8 (4 на пол) а>
Хронический
40 (20 на пол)ь)’с>
с)
а>Допустимо исследование на особях одного пола. Если изделие предназначено для эксплуатации только
одним полом, исследование должно проводиться на животных этого пола.
Ь| Рекомендация относится к исследованию группы уровня одной дозы. При включении дополнительных
групп с увеличенными дозами рекомендуемый размер группы может быть снижен до 10 особей для каждого
пола.
с>Рекомендуется экспертная статистическая консультация для размера группы хронического исследова
ния. Число исследуемых животных должно основываться на минимально требуемом для предоставления значи
мых данных. После окончания исследования должно оставаться достаточное число животных для обеспечения
надлежащей статистической оценки результатов.
3