ГОСТ ISO 10993-11—2011
h) заявление о гарантии качества.
Исследование острой системной токсичности предоставляет информацию об эффектах острого
введения испытуемого вещества. Экстраполяция результатов исследования на человека действи
тельна в ограниченной степени, но она может предоставить полезную информацию о допустимом
воздействии.
6 Системная токсичность многократного введения (подострая, субхроническая
и хроническая системная токсичность)
6.1 Общие положения
В то время как острая токсичность связана с неблагоприятными эффектами однократных доз
(или ограниченного введения), более распространенной формой введения многих медицинских изде
лий на человека является повторное или продолжительное воздействие. Эффект от повторного
или многократного введения потенциально может возникнуть по причине накопления химических
веществ в тканях или под действиом других механизмов, поэтому важно определить все потенциальные
для этого факторы путем долгосрочных испытаний (подострых, субхронических, хронических).
Исследования системной токсичности многократного введения дают информацию об опасности
для здоровья, которая может возникнуть после длительного введения предназначенным клиническим
путем. Они также могут дать информацию о способе токсического действия вещества предназначен
ным клиническим путем введения.
Исследования системной токсичности многократного введения дают подробную информацию о
токсических эффектах, органах-мишенях, обратимости или других эффектов и могут служить осно вой
для оценки безопасности. Результаты этих исследований предоставляют важную информацию, что
подтверждается подробными инструкциями по проведению клинических и анатомических исследова
ний патологии.
Исследования многократного введения обычно не предоставляют критерия повторного испыта
ния. Вместо этого размеры групп рассчитаны с учетом статистической оценки зафиксированных на
блюдений (см. таблицу 1).
Из-за различной продолжительности исследований многократного введения исследуемые образ
цы должны приготовляться по потребности для гарантии их стабильности.
6.2 Планирование исследования
6.2.1 Подготовка
Здоровые молодые половозрелые животные должны быть акклиматизированы к лабораторным
условиям по меньшей мере в течение 5 сут до исследования. Животные должны быть рандомизирова ны
и распределены по группам.
6.2.2 Лабораторные животные
6.2.2.1 Выбор вида
Обычно используют грызунов (крыс, мышей). Характеристики модели (возраст, масса, и т. д.) опи
саны в 4.2 и 4.3. Использование видов, не являющихся грызунами, должно быть научно обосновано.
6.2.2 2 Число и пол
Число и тип групп, число животных в группе и их пол описаны в 4.5.1. При научном обосновании
необходимо рассмотреть возможность использования параллельных групп, с увеличенной дозой вве
дения, наряду с контрольными группами. Эта группа и ее контроль могут использоваться для изучения
эффекта введения, включая обратимость (резорбтивное действие), выносливость или замедленный
токсический эффект. Для субхронических исследований необходимо содержать животных-сателлитов
на срок не менее чем 28 сут.
6.2.2.3 Условия размещения и кормления
Температура и относительная влажность в помещениях для экспериментальных животных долж
на соответствовать виду, например, температура (22 ± 3) °С и влажность от 30 % до 70 % для крыс.
Режим искусственного освещения должен быть 12 ч света и 12 ч темноты.
Для кормления можно использовать стандартные коммерческие лабораторные корма и неогра
ниченный доступ к питьевой воде. Животные должны размещаться в клетках группами по полу или, по
возможности индивидуально: при групповом размещении допустимо помещать не более чем пять
животных в одну клетку.
Ю