ГОСТ ISO 10993-11—2011
П р и м е ч а н и е — Примерами вымываемых веществ являются добавки, остатки стерилизующего агента,
остатки продуктов обработки, продукты деградации, растворители, пластификаторы, смазочные вещества, катали
заторы. стабилизаторы, антиоксиданты, красители, наполнители и мономеры.
3.5 определяющая доза: Применение одной группы, получающей соответствующую дозу испы
туемого образца для определения наличия или отсутствия токсической опасности.
3.6 хроническая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после много
кратного или постоянного введения исследуемой пробы в течение большей части продолжительности
жизни.
П р и м е ч а н и е — Исследования хронической токсичности обычно длятся от 6 до 12 мес.
3.7 острая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий в любое время по
сле введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в течение 24 ч.
3.8 подострая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после еже
дневного введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в период от 24 ч до 28 сут.
П р и м е ч а н и е — Неблагоприятный эффект, возникающий в указанный период времени, может также
быть описан как исследование системной токсичности краткосрочного повторяющегося введения. Выбор интерва
лов времени от 14 до 28 сут соответствует требованиям большинства международных нормативных руководств
и считается разумным подходом. Исследования подострой токсичности при внутривенных введениях проводятся
в период болев 24 ч. но менее 14 сут.
3.9 субхроничоская системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после
ежедневного введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в течение части общей
продолжительности жизни (обычно 90 сут. но не более 10 % продолжительности жизни).
П р и м е ч а н и е — Исследования субхронической токсичности обычно длятся 90 сут для грызунов, но не
превышают 10 % продолжительности жизни уживотныхдругих видов.
3.10 хроническая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после по
вторного или постоянного введения исследуемой пробы в течение большей части продолжительности
жизни.
П р и м е ч а н и е — Исследования хронической токсичности обычно длятся от 6 до 12 мес.
3.11 исследуемый образец: Материал, изделие, часть изделия, компонент, экстракт или его пор
ция. подвергаемые биологическому или химическому тестированию или оценке.
4 Основные требования
4.1 Общие положения
Выбор приемлемого исследования или исследований изделия проводится в соответствии с
ISO 10993-1, учитывая характер и длительность контакта. Исследование проводят на конечном про
дукте и/или представительных образцах компонентов готового изделия и/или материалов.
Исследуе мые образцы должны отражать условия обычного производства и обработки изделия. Если
отклонения необходимы, они должны быть отмечены в отчете исследования вместе с их
обоснованием. В целях определения опасности может быть необходимо преувеличение введения
исследуемых образцов.
При планировании исследования необходимо рассмотреть такие факторы, как физические и хи
мические свойства испытуемого образца, включая, например. pH, стабильность, вязкость, осмоляль-
ность. буферные качества, растворимость и стерильность.
При рассмотрении исследований на животных необходимо определить и внедрить все разумно
и практически доступные альтернативы замены, сокращения и усовершенствования для соответствия
положениям ISO 10993-2. Для исследования острой токсичности in vivo, данные цитотоксичности in vitro
полезны для определения начальных доз (9].
4.2 Выбор вида животных
Не существует абсолютного критерия выбора определенного вида животных для исследования
системной (общей) токсичности медицинских изделий. Тем не менее, выбор используемых видов дол
жен быть научно обоснован и соответствовать положениям ISO 10993-2. Мыши или крысы предпочти
тельны для острых оральных, внутривенных, дермальных и ингаляционных исследований медицинских
2