ГОСТ ISO 10993-11—2011
4.5.2 Число групп
Группа одной дозы, получающая приемлемую дозировку испытуемого образца, в рамках одного
вида может обозначить наличие или отсутствие токсической опасности (т.е. отношение доза — ответ).
Тем не менее, для определения токсического ответа в других многодозовых исследованиях или
иссле дованиях дозового ответа требуется несколько групп.
Число групп может увеличиваться при увеличения дозы. Необходимо учитывать следующие при
меры увеличенной дозы:
- многократное воздействие на площадь клинической поверхности:
- многократная длительность введения:
- многократная доля экстракта или отдельных химических веществ;
- многократные введения в течение 24 ч.
Могут быть допустимы другие методы увеличения дозы. Используемый метод должен быть обоснован.
4.5.3 Группы контроля
В зависимости от цели исследования, характера предмета исследования и пути введения при ис
следовании системной токсичности необходимы: отрицательный контроль, контроль модельной среды,
наполнителя, доставки. иУили необработанный (ложный) контроль. Эти методы контроля должны ис
пользовать идентичную подготовку испытуемого образца и процедуру введения.
4.6 Путь введения
Медицинские изделия или их вымываемые вещества могут различно воздействовать на организм.
Исследуемый путь введения изделия в организм, по возможности, должен быть наиболее приближен к
использованию в клинической практике. Если необходим альтернативный путь введения, он должен
быть обоснован. Примеры путей введения приведены в приложении А.
4.7 Подготовка образца
Руководство по подготовке образца и стабильности приведено в ISO 10993-12.
4.8 Дозирование
4.8.1 Введение исследуемого образца
Процедуры введения следует проводить с учетом физиологических особенностей, избегая нане
сения ущерба здоровью животных, не связанных напрямую с токсичностью исследуемого материала.
Если ежедневно вводимая доза или концентрация превышает возможности введения, дозу можно вво
дить меньшими долями в период, не превышающий 24 ч.
Исследуемые образцы следует вводить при физиологически приемлемой температуре. В общей
практике, как правило, применяется комнатная температура или температура тела. Отклонения долж ны
быть обоснованы.
Наполнители, вводимые парентерально, должны быть физиологически совместимыми. При необхо
димости можно использовать фильтрацию образца для удаления частиц и отразить это документально.
Механическое ограничение движения животных при повторном воздействии в исследованиях си
стемной токсичности должно, как правило, ограничиваться 4—6 ч в сут. Характер и длительность двига
тельного ограничения животных должны быть минимально требуемыми для достижения научных целей и
не должны сами по себе наносить ущерб здоровью исследуемых животных. Отклонения должны быть
обоснованы.
Если двигательное ограничение необходимо, животные должны быть акклиматизированы к огра
ничивающему устройству до введения исследуемого образца.
4.8.2 Объемы дозирования
Руководство по объему дозирования приведено в приложении В. При использовании нескольких
доэовых групп вариантность исследуемого объема может быть сведена до минимума путем регулиро
вания концентрации для обеспечения постоянного объема при всех дозах. Использование объемов
дозирования, превышающих приведенные в приложении В. должно быть обосновано.
Необходимо избегать введения оральным путем доз больших объемов, так как было показано,
что они перегружают вместимость желудка и немедленно поступают в тонкий кишечник. Дозы больших
объемов могут вернуться в пищевод.
Внутримышечное введение также ограничено по объему в зависимости от размеров животного и
расположения мышцы. Объемы внутримышечного введения по видам рассмотрены в приложении В.
4