ГОСТ ISO 10993-11—2011
5 Острая системная токсичность
5.1 Общие положения
Исследование острой системной токсичности предоставляет общую информацию об опасности
острого воздействия применения медицинского изделия. Исследование острой токсичности может быть
первым шагом в установлении режима дозирования для подострых/субхромических и других исследова
ний и может предоставить информацию о способе токсического действия вещества в зависимости от ого
клинического применения. При исследовании острой системной токсичности после введения испытуемо го
образца ведется наблюдение за возникающими эффектами (например, неблагоприятные клинические
признаки, изменение массы тела, обнаружение макроскопической патологии) и смертельными случаями.
Животные с серьезными и устойчивыми признаками страданий и боли должны быть немедленно подвер
гнуты эвтаназии. Коррозионные или раздражающие материалы, о которых известно, что они вызывают
явную боль или страдание, должны быть отмечены в отчете как таковые и не нуждаются в тестировании.
При мечание — ICCVAM и ECVAM в настоящее время утверждают исследования цитотоксичностиin vitro
как альтернативу исследованиям острой токсичности.
5.2 Планирование исследования
5.2.1 Подготовка
Здоровые молодые половозрелые животные акклиматизируются к лабораторным условиям, по
меньшей мере, в теченио 5 сут до исследования. Более короткие сроки должны быть обоснованы. Жи
вотных рандомизируют и распределяют по группам обработки.
5.2.2 Лабораторные животные
5.2.2.1 Выбор вида
Обычно используют грызунов (крыс, мышей). Характеристики модели (возраст, масса, и т. д.) опи
саны в 4.2 и 4.3. Использование видов, не являющихся грызунами, должно быть научно обосновано.
5.2.2.2 Число и пол
Число и тип групп, число животных в группе и их пол описаны в 4.5.
5.2.2.3 Условия размещения и кормления
Температура и относительная влажность в помещениях для экспериментальных животных долж
ны соответствовать виду, например, температура (22 ± 3) "С и влажность от 30 % до 70 % для мышей.
Режим искусственного освещения должен быть 12 ч света и 12 ч темноты.
Для кормления можно использовать стандартные коммерческие лабораторные корма и неогра
ниченный доступ к питьевой воде. Животные должны размещаться в клетках группами по полу или, по
возможности, индивидуально, при групповом размещении допустимо помещать не более чем пять
животных в одну клетку.
5.2.3 Условия исследования
5.2.3.1 Уровни доз
Уровни доз должны соответствовать описанным в 4.8.
Обращение с животными контрольной группы должно быть идентично обращению с животными
опытной группы за исключением введения испытуемого образца.
5.2.3.2 Процедура
Животные получают однократную дозу испытуемого образца или. если необходимо, многократ
ные дозы в течение одного 24-х часового периода. Признаки токсичности должны быть отражены до
кументально по мере наблюдения, включая их начало, степень и длительность.
Необходимо регулярное наблюдение за животными для предотвращения случаев падежа ис
следуемых животных из-за каннибализма, автолиза тканей или побега. По окончании исследования
все выжившие животные должны быть подвергнуты эвтаназии. Любые болезненные животные должны
быть удалены и должны быть подвергнуты эвтаназии, если замечены признаки такого поведения.
Расписание наблюдения и применяемые гуманные конечные точки должны предотвратить случаи
обнаружения животных мертвыми непосредственно в результате токсичности испытуемого образца.
5.2.4 Масса тела
Измерения массы тела должны проводиться непосредственно перед дозированием, ежедневно
в течение первых трех суток после дозирования, еженедельно после первой дозы, если длительность
исследования это позволяет, и по окончании исследования.
7