ГОСТ ISO 10993-11—2011
Приложение F
(справочное)
Информация по пирогенам, опосредованным материалом
Пирогенность — это способность химического агента или другого вещества вызывать лихорадочную ответ
ную реакцию. Пирогенные реакции могут быть опосредованы материалом, эндотоксином или другими веществами,
такими как составляющие грамположительных бактерий и грибов. Настоящий стандарт относится к пирогенности.
опосредованной материалом.
Исследование всех новых медицинских изделий на пирогенность in vivo не является необходимым. Тем не
менее, материалы, содержащие новые химические соединения или вещества, которые ранее вызывали пироген
ный ответ, должны быть оценены на предмет пирогенности. опосредованной материалом. Контаминация эндоток
синами может быть источником пирогенной реакции, которую следует отличать от пирогенной реакции, опосредо
ванной материалом.
Пирогенность. опосредованная эндотоксином
Пирогенность этого типа, вызванная биологически активным эндотоксином грамотрицательных бактерий,
являющимся примесью процесса производства медицинских изделий, обычно вызывает повышение температуры.
Оценивается путем измерения количества эндотоксина в изделиях эндотоксин-специфичным LAL (лизат амебоци тов
мечехвоста>-тестом без проведения исследования на кроликах3*.
Пирогенность. опосредованная материалом
Пирогенность этого типа возникает по причине факторов, не связанных с эндотоксинами. Ниже приводится
список веществ, о которых известно, что они вызывают пирогенную реакцию, не будучи эндотоксинами:
- эндогенные пирогены (например. IL-1, IL-6. TNF«. INF-y):
- простагландин:
- индукторы (например, полиадениловая. полиуридилоеая. полибионосиновая иполирибоцитедиловаякислоты);
- вещества, нарушающие функцию терморегулирующих центров (например. ЛСД. кокаин, морфий);
- разъединяющие агенты оксидативной фосфорипяции (например. 4. 6-динитро-о-крезол, динитрофенол,
пикриновая кислота);
- N-фенил-р-нафтиламин и альдо-и-нафтиламин (механизм лихорадки неизвестен);
- бактериальные экзотоксины (например. TSST-1. SEA. Spe F. Spe С);
- нейромедиаторы (например, норадреналин, серотонин);
- в некоторых случаях такие металлы, как соли никеля.
Для определения пирогенности. обусловленной материалом, в настоящее время рекомендуется исследо
вание пирогенности на кроликах, которое имеет широкий диапазон обнаружения пирогенной активности. Методы
проведения исследования пирогенности на кроликах приводятся по Фармакопее США, Европейской Фармакопее,
Японской Фармакопее. LAL-тест не является применимым для определения пирогенности этих веществ. В случав
разработки и утверждения других методовопределения неэндотоксиновой пирогенности таковые будут рассмотре
ны в качестве замены исследования на кроликах.
Новой разработкой являются пробы, основанные на цитокинном выбросе моноцитами/макрофагами. кото
рые способны обнаружить пирогенность. связанную с составляющими грамотрицательных и грамположительных
бактерий и грибов. Эти пробы не утверждены для определения пирогенности. опосредованной материалом.
а>LAL-тесг AAMI/ST72 — Бактериальный эндотоксин — Методологии исследования, регулярный контроль и
альтернативы серийным исследованиях».
LAL Testing: AAMI/ST72 — Bacterial Endotoxin — Test methodologies, routine monitoring, and alternatives to batch
testing.
19