ГОСТ ISO 10993-11—2011
данные сочтены неадекватными, необходимо рассмотреть возможность сбора этой информации для
животных того же возраста, пола, линии и источника, предпочтительно в той же лаборатории.
6.2.6.2 Патологоанатомические исследования
Все животные должны быть подвергнуты полному общему вскрытию, включающему в себя осмотр
внешних покровов тела, всех отверстий, а также черепной коробки, грудной и брюшной полостей и их
содержимого. Надпочечники, мозг, эпидидимисы, сердце, почки, печень, яичники, селезенка, семенники,
тимус и матка должны быть взвешены во влажном состоянии как можно скорее после вскрытия во избе
жание высыхания и последующих ложно низких значений. Органы и ткани, перечисленные в приложении
Е. должны сохраняться в приемлемой среде для возможного будущего гистолатологического анализа.
6.2.6.3 Морфологические исследования:
a) необходимо провести полную морфологию на органах и тканях животных контрольной группы
и группы высокой дозы;
b
) все макроскопические повреждения должны быть осмотрены;
c) легкие животных в группах с низкой и средней дозами, если таковые использовались, должны
быть подвергнуты гистологическому исследованию на предмет инфекции, так как это позволяет оце
нить состояние здоровья животных. Также необходимо рассмотреть проведение гистологического ис
следования печени и почек в этих группах. Дальнейшее гистологическое исследование животных
этих групп обычно может не требоваться, но обязательно для органов, проявляющих признаки
макроскопи ческого повреждения в группе высокой дозы;
d) при использовании группы сателлитов гистология может проводиться на тканях и органах, опре
деленных в обработанных группах как проявившие результаты эффекта:
e) как правило, в хронических исследованиях необходимо использовать животных-индикаторов
для контроля возможности инфекционных агентов. По показаниям может проводиться серологические
или гистологические исследования групп животных-сателлитов.
6.3Критерии оценки
6.3.1 Общие положения
Данные могут быть обобщены в форме таблицы, показывающей число животных в начале испы
тания, число животных, проявляющих патологические изменения, типы изменений и процент животных,
проявляющий изменения каждого типа. Необходимо провести статистическую оценку, но в первую оче
редь учитывать биологическую значимость. Допустимо использовать любые общепринятые статисти
ческие методы: статистические методы необходимо выбирать при планировании исследования.
6.3.2 Оценка результатов
Обнаруженные эффекты от исследования многократного введения должны быть оценены со
вместно с обнаруженными эффектами предшествующих исследований и рассмотрены с точки зрения
токсических эффектов и выявленных отклонений при вскрытии и гистологии. Оценка должна включать в
себя взаимоотношения между дозой испытуемого вещества и наличием или отсутствием, а также
случайностью и степенью серьезности различных отклонений, включая поведенческие и клинические
отклонения, макроскопические повреждения, микроскопические изменения, установленные в органах-
мишенях. влияние на смертность и любые другие общие или конкретные эффекты.
6.4 Заключительный отчет
Информация, приведенная в 5.4. должна содержаться в заключительном отчете исследования
системной токсичности повторного введения. Дополнительно необходимо предоставить следующую
информацию:
- использованные гематологические исследования и результаты с соответствующими фоновыми
данными;
- использованные исследования клинической биохимии и результаты с соответствующими фоно
выми данными;
- результаты гистологии;
- статистическую оценку результатов, если использовалась, и обсуждение их биологической зна
чимости.
Исследование долгосрочной системной токсичности предоставляет информацию об эффектах
повторного введения испытуемого вещества. Экстраполяция результатов исследования на человека
действительна в ограниченной степени, но она может предоставить полезную информацию о допусти
мом воздействии на человека.
12