ГОСТ ISO 10993-11—2011
Болюсное внутривенное вливание обычно вводят за короткий период времени течением, пример
но, за 1 мин. Скорость инъекции является важным фактором, и рекомендуется, чтобы для грызунов эта
скорость не превышала 2 мл/мин.
Для введения большого объема может потребоваться медленная или рассчитанная по времени
инъекция или внутривенная инфузия. Если животное подает признаки явного изменения клинического
состояния, скорость введения жидкости должна быть остановлена или снижена вне зависимости от
рассчитанной скорости.
Для исследуемых образцов, ограниченных растворимостью или раздражающим действием, мо
жет быть необходима медленная внутривенная инъекция.
При клинических показаниях можно использовать продолжительную/постоянную инфузию. Объ
ем и скорость введения будут зависеть от вводимого вещества, принимая во внимание стандартную
практику жидкостной терапии. В качестве руководства единовременно вводимый объем должен со
ставлять менее 10 % объема циркулирующей крови за 2 ч. При длительной инфузии ключевым фак
тором к рассмотрению является минимально эффективное двигательное ограничение исследуемых
животных.
Объемы дозирования при подкожном введении приведены в приложении В. Скорость и степень
абсорбции зависят от состава испытуемого образца.
4.8.3 Частота дозирования
Частота дозирования должна основываться на клинической значимости. Увеличение числа про
цедур должно быть четко обосновано и описано.
При исследованиях острой системной токсичности животных подвергают воздействию однократ
ной дозы или ее многократными долями, вводимыми в течение 24 ч.
При исследованиях многократного введения животные должны получать исследуемую дозу еже
дневно в течение недели всю продолжительность исследования. Другие режимы дозирования могут
быть приемлемы, но должны быть обоснованы.
4.9 Масса тела и потребление пищи/воды
Исследуемый объект может вызвать изменения в массе тела животного и в потреблении им пищи
и воды. Следовательно, необходимо определять индивидуальную массу каждого животного незадолго
до введения испытуемого образца (например, обычно в пределах 24 ч при однократном или
остром дозировании, и не более чем 7 сут при исследованиях повторного введения), через
регулярные интер валы в течение исследования и по окончании исследования. При дозировке по массе
тела, необходимо использовать самые последние измерения.
При более длительных исследованиях многократного введения должно быть определено количе
ство потребляемой животным пищи и воды.
4.10 Клинические наблюдения
Клинические наблюдения должны проводить подготовленные лица для обеспечения последо
вательной отчетности. Частота и длительность наблюдения должны определяться характером и се
рьезностью токсических реакций, скоростью проявления симптомов и периода восстановления. Повы
шенная частота наблюдения может быть необходима на ранних стадиях исследования, особенно при
острых исследованиях. Время появления и исчезновения признаков токсичности, их длительность и
время смерти являются важными, особенно, если неблагоприятные клинические признаки или смерть
имеют тенденцию проявляться позднее. Во избежание ненужных страданий необходимо применять
гуманные конечные точки. Общие клинические наблюдения должны учитывать пиковый период ожида
емых эффектов после дозирования.
Наблюдения должны систематически фиксироваться документально по мере их ведения. Отчет
ность должна быть проведена по каждому животному.
Визуальные наблюдения должны быть записаны, как минимум, один раз в день, с использованием
общепринятых лабораторных признаков регистрации клинических эффектов (см. приложение С).
Наблюдаемая болезненность или смертность при повторном введении должна быть зафиксиро
вана документально не менее двух раз в день. При более продолжительных исследованиях повторного
введения может быть рассмотрен более обширный, как минимум, еженедельный скрининг токсических
эффектов.
5