ГОСТ ISO 10993-11—2011
5.2.5 Клинические наблюдения
Для исследования острой системной токсичности период наблюдения должен составлять не ме
нее трех суток или более, если это признано приемлемым. Детали частоты и типа наблюдения описаны
в 4.10 и приложении С. Во всех случаях наблюдение должно проводиться сдостаточной частотой, а также
должны предприниматься определенные действия для сведения к минимуму потерь среди
исследуе мых животных, например, вскрытие или рефрижерация животных, найденных мертвыми, и
изоляция или умерщвление слабых или болезненных животных. Визуальные наблюдения должны
включать в себя сле дующие обязательные факторы: изменения кожи и шерсти, глаз и слизистых
оболочек, а также измене ния в периферической и центральной нервных системах, дыхательной и
кровеносной системах, в сома-томоторной деятельности и в схемах поведения, используя дескрипторы,
приведенные в приложении В.
5.2.6 Патология
5.2.6.1 Клиническая патология
Проведение оценки клинической патологии должно быть рассмотрено при наличии клинических
показаний. Необходимо провести следующие исследования:
a) гематология, как описано в приложении D. должна рассматриваться для исследования по окон
чании периода испытания;
b
) по окончании периода испытания необходимо рассмотреть возможность клинического биохи
мического исследования крови, приведенного в приложении D. Областями испытаний, приемлемыми
для исследования острого введения, считаются функции печени и почек. При необходимости может
быть использована дополнительная клиническая биохимия для продления наблюдения за отмеченны ми
эффектами.
Анализ мочи на регулярной основе не обязателен, и должен проводиться только при показани
ях. основанных на ожидаемой или наблюдаемой токсичности. Рекомендуемые параметры приведены
в приложении D.
5.2.6.2 Патологоанатомические исследования
Патологоанатомические исследования должны проводиться в конце эксперимента после эвтана
зии животных. Они включают в себя осмотр внешних покровов тела, всех отверстий, а также черепной
коробки, грудной и брюшной полостей и их содержимого. По применимости необходимо рассмотреть
учет массы мозга, печени, почек, надпочечников и семенников, которые должны быть взвешены во
влажном состоянии как можно скорее после вскрытия во избежание высыхания и последующих ложно
низких значений.
5.2.6.3 Гистологические исследования
При исследованиях острой системной токсичности обычно не проводятся полные гистологические
исследования на органах и тканях животных, если это особо не показано необычными обнаружениями
общего вскрытия.
5.3Критерии оценки
5.3.1 Общие положения
В зависимости от используемого плана исследования применимы следующие критерии оценки:
a) для исследования фармакопейного типа:
- если во время периода наблюдения острой системной токсичности ни одно из животных, обра
ботанных исследуемым образцом, не демонстрирует значимо большую биологическую реактивность,
чем животные, обработанные контрольной средой, образец отвечает требованиям этого испытания;
- при использовании пяти животных, если два или более животных умирают, или такое поведение
как конвульсии или прострация наблюдается у двух или более животных, либо происходит потеря мас
сы тела более 10 % у трех или более животных, образец не отвечает требованиям испытания;
- если любое животное, обработанное образцом, демонстрирует только легкие признаки биологи
ческой реактивности, и не более чем одно животное проявляет явные симптомы биологической реак
тивности или умирает, испытание нужно повторить, используя группы по десять животных;
- если при повторном исследовании все десять животных, обработанных образцом, в период на
блюдения не проявляют какой-либо научно значимой биологической реактивности по сравнению с жи
вотными, обработанными контрольной средой, образец отвечает требованиям этого испытания;
b
) для исследований острой системной токсичности нефармакопейного типа.
Существует возможность проводить оценку с использованием более обширных методов, включая
клиническую и анатомическую патологии, которые могут снять необходимость повторного испытания.
8