ГОСТ Р 57129—2016
Степень изменчивости отдельных серий влияет на обоснованность прогноза о том. что произведенные в
будущем промышленные серии будут соответствовать спецификации в течение заявленного срока
использования субстанции.
Данные могут свидетельствовать о такой незначительной степени разложения и изменчивости,
что даже без их статистической обработки заявленный срок использования будет одобрен регулятор
ным органом. В этом случав обычно не требуется проведения формального статистического анализа,
достаточно предоставления обоснования его отсутствия.
Приемлемым подходом для оценки количественных характеристик, которые, предположительно,
должны меняться с течением времени, является определение времени, при котором усредненная кри
вая скорости разложения с односторонним доверительным интервалом при вероятности 95 % пересе
кается с нормой (предельно допустимым значением), установленной для характеристики. Если анализ
данных показывает, что изменчивость от серии к серии незначительна, рекомендуется комбинировать
индивидуальные данные для каждой серии в одну общую величину. Это может быть сделано перво
начально путем соответствующей статистической обработки (например, вычисление p-значений при
уровне значимости более 0.25 для отклонения нулевой гипотезы) величины наклонов регрессионных
кривых и величин отрезков, отсекаемых ими на оси ординат (исходные значения показателя) для каж дой
отдельной серии. Если данные стабильности отдельных серий комбинировать нельзя, общий срок
использования должен быть установлен по минимальному времени, в течение которого качество лю бой
серии будет, предположительно, соответствовать установленным требованиям.
Необходимость преобразования данных для последующей оценки методом линейной регрессии
будет зависеть от характера любых зависимостей (закономерностей) скорости разложения вещества.
Обычно зависимости можно выразить линейной, квадратичной и кубической функцией на арифмети
ческой или логарифмической шкале. Для проверки статистической степени согласия индивидуальных
данных стабильности всех серий и объединенных данных серий (где это возможно) с предполагаемой
линией или кривой разложения должны быть использованы статистические методы.
При наличии обоснования допускается для установления на момент регистрации более длитель
ного. по сравнению с имеющимися данными, срока использования, ограниченная экстраполяция дан
ных о стабильности, полученных при длительном исследовании в предлагаемых условиях хранения.
Это обоснование должно учитывать данные о механизме разложения действующего вещества, резуль
татах ускоренного исследования стабильности, статистической степени согласия любой математиче
ской модели, размера серий, наличия дополнительных данных и т. д. Однако при этой
экстраполяции считается, что и далее (за временными рамками изученного периода) будут иметь
место выявленные закономерности процесса разложения.
При любой оценке изучаются не только данные количественного определения действующего ве
щества. но и содержание продуктов разложения и другие соответствующие показатели качества.
2.1.10 Указания/маркировка
Указания об условиях хранения должны быть приведены в маркировке в соответствии с наци-
ональными/региональными требованиями. Указываемые условия хранения основываются на оценке
данных по изучению стабильности фармацевтической субстанции. При необходимости, должны быть
приведены особые указания, в частности для субстанций, которые не выдерживают замораживания.
Использование терминов «хранение в условиях окружающей среды» или «хранение при комнатной
температуре» не приемлемы.
Срок использования должен быть установлен исходя из данных о стабильности, и дата срока ис
пользования должна быть указана на этикетке упаковки, если применимо.
2.2 Лекарственный препарат
2.2.1 Общие принципы
Планирование регистрационных (официальных) исследований стабильности лекарственного
препарата должно быть основано на знаниях свойств и характеристик фармацевтической субстанции,
данных исследований ее стабильности и опыте, полученном при исследованиях препарата, использо
вавшегося в клинических исследованиях. В протоколах регистрационных исследований должны быть
указаны наиболее вероятные изменения характеристик препарата при хранении и обоснование вы
бранных показателей качества, подлежащих испытаниям.
2.2.2 Исследование фотостабильности
Исследование фотостабильности должно быть проведено по крайней мере на одной первой
(опытной) серии лекарственного препарата, если применимо. Стандартные условия исследования фо
тостабильности приведены в руководстве ICH Q1B.
5