ГОСТ Р 57129—2016
2.1.2 Испытание стабильности в «стрессовых» условиях
Испытание стабильности фармацевтической субстанции в стрессовых условиях (стрессовые ис
пытания) может помочь в идентификации наиболее вероятных продуктов разложения (деградации),
что. в свою очередь, может помочьопределить пути разложениядействующего вещества и внутреннюю
стабильность молекулы, а также подтвердить пригодность используемых аналитических методик для
оценки стабильности. Характер стрессовых условий будет зависеть от определенной фармацевтиче
ской субстанции и типа производимой из нее лекарственной формы.
Испытания в стрессовых условиях, как правило, проводятся на одной серии фармацевтической
субстанции. План эксперимента должен включать изучение влияния различных температур, превы
шающих условия «ускоренного старения», с интервалом по 10 °С (например. 50 °С. 60 °С и т.д.). влаж
ности (например, при относительной влажности 75 % и более) и. если приемлемо, влияние окисления и
фотолиза. Должна быть изучена подверженность фармацевтической субстанции (в виде раствора или
суспензии) гидролизу на широком диапазоне значений pH. Неотъемлемой частью исследования ста
бильности является изучение фотостабильности. Стандартные условия испытания фотостабильности
приведены в руководстве ICH Q1B.
Изучение продуктов разложения в стрессовых условиях помогает в определении путей разло
жения действующего вещества, разработке и валидации пригодных аналитических методик. Однако
отдельное изучение определенных продуктов разложения не является обязательным, если было уста
новлено. что они не образуются в условиях ускоренного или естественного (длительного) старения.
Результаты этих испытаний будут представлять неотъемлемую часть данных по стабильности,
представляемых в регуляторный орган.
2.1.3 Выбор сорий
Данные регистрационных (официальных) исследований стабильности должны быть получены по
крайней мере на трех опытных сериях фармацевтической субстанции. Серии должны быть произве
дены. как минимум, в опытно-промышленном масштабе с использованием аналогичного пути синтеза,
метода производства и операций, которые воспроизводят планируемый технологический процесс для
промышленных серий субстанции. Основные показатели качества серий фармацевтической субстан
ции. используемых в исследованиях на стабильность, должны соответствовать качеству материала,
производимого в промышленном масштабе.
Могут быть представлены другие дополнительные данные.
2.1.4 Упаковка с укупорочными средствами
Исследования стабильности должны проводить на фармацевтической субстанции, упакованной в
контейнеры с укупорочными средствами, аналогичными или воспроизводящими упаковку, предложен
ную в регистрационном досье для хранения и выпуска в обращение.
2.1.5 Спецификации
Спецификация, представляющая собой перечень показателей качества, ссылок на аналитиче
ские методики и предлагаемых норм, описана в руководствах ICH Q6A и Q6B. Дополнительно требо
вания к уровню содержания продуктов разложения, присутствующих в фармацевтической субстанции,
описаны в руководстве ICH Q3A.
Исследования стабильности должны включать испытания показателей качества фармацевтиче
ской субстанции, которые подвержены изменениям в процессе хранения, и с высокой вероятностью
могут оказать влияние на ее качество, безопасность и/или эффективность. В ходе исследования долж
ны проводиться, если приемлемо, физические, химические, биологические и микробиологические ис
пытания. Для проведения испытаний следует использовать валидированные аналитические методики,
пригодные для оценки стабильности. Применение повторностей и их количество будут зависеть от ре
зультатов валидационных исследований.
2.1.6 Частота проведения испытаний
Для длительных исследований частота проведения испытаний должна обеспечивать установле
ние профиля стабильности фармацевтической субстанции. Для фармацевтических субстанций с пред
лагаемым сроком использования не менее 12 мес, частота проведения испытаний в условиях
длитель ного хранения (старения) обычно составляет каждые 3 мес в течение первого года хранения,
каждые 6 мес. в течение второго года и затем ежегодно до предлагаемого срока использования.
При шестимесячном ускоренном исследовании стабильности рекомендуется проводить испыта
ния не менее трех раз. включая испытания при закладке на хранение и при завершении исследования
(например. О, 3 и 6 мес.). Если имеются предположения (исходя из опыта, полученного при разра
ботке субстанции), что результаты ускоренного исследования будут близки к критериям значительных
2