ГОСТ Р 57129—2016
биологических и микробиологических испытаний, в том числе особенных характеристик лекарственной
формы (например, скорости растворения твердых лекарственных форм для приема внутрь).
Цель исследования стабильности — установить на основе результатов испытаний не менее трех
серий лекарственного препарата его срок годности и требуемые условия хранения, применимые ко всем
последующим сериям препарата, производимым и упаковываемым в аналогичных условиях. Степень
изменчивости отдельных серий влияет на обоснованность прогноза о том, что произведенные в буду
щем промышленные серии будут соответствовать спецификации в течение заявленного срока годности.
Если данные свидетельствуют об очень незначительной степени разложения и изменчивости, то
даже без их статистической обработки заявленный срок годности будет одобрен регуляторным орга
ном. В этом случае обычно не требуется проведения формального статистического анализа; достаточ
но предоставление обоснования его отсутствия.
Приемлемым подходом для оценки количественных показателей, которые, предположительно,
должны меняться с течением времени, является определение времени, при котором усредненная кри
вая скорости разложения с односторонним доверительным интервалом при вероятности 95 % пере
секается с нормой (предельно допустимым значением) для этого показателя. Если анализ данных
показывает, что изменчивость от серии к серии незначительна, рекомендуется комбинировать инди
видуальные данные для каждой серии в одну общую величину. Это может быть сделано первоначаль но
путем соответствующей статистической обработки (например, вычисление p-значений при уровне
значимости более 0.25 для отклонения нулевой гипотезы) величины наклонов регрессионных кривых и
величин отрезков, отсекаемых ими на оси ординат (исходные значения показателя)для каждой отдель
ной серии. Если данные стабильности отдельных серий комбинировать нельзя, общий срок годности
должен быть установлен по минимальному времени, в течение которого качество любой серии будет,
предположительно, соответствовать установленным требованиям.
Необходимость преобразования данных для последующей оценки методом линейной регрессии
будет зависеть от характера любых зависимостей (закономерностей) скорости разложения действую
щего вещества. Обычно зависимости можно выразить линейной, квадратичной и кубической функци ей
на арифметической или логарифмической шкале. Для проверки статистической степени согласия
индивидуальных данных стабильности всех серий и объединенных данных серий (где это возможно) с
предполагаемой линией или кривой разложения должны быть использованы статистические методы.
При наличии обоснования допускается для установления на момент регистрации более длитель
ного. по сравнению с имеющимися данными, срока годности ограниченная экстраполяция данных о
стабильности, полученных при длительном исследовании в предлагаемых условиях хранения. Это
обоснование должно учитывать данные о механизме разложения действующего вещества, результа
тах ускоренного исследования стабильности, статистической степени согласия любой математической
модели, размера серий, наличия дополнительных данных и т. д. Однако при этой экстраполяции счи
тается. что и далее (за временными рамками изученного периода) будут иметь место выявленные
за кономерности процесса разложения.
При любой оценке изучаются не только данные количественного определения действующего ве
щества, но и содержание продуктов разложения и другие соответствующие показатели качества. При
необходимости, должна быть проведена проверка баланса масс, а также различные характеристики
стабильности и разложения.
2.2.10 Указания/маркировка
Указания об условиях хранения должны быть приведены в маркировке в соответствии с нацио-
иальными/региональными требованиями. Указываемые условия хранения основаны на оценке данных
по изучению стабильности лекарственного препарата. При необходимости, должны быть приведены
особые указания, в частности для лекарственных препаратов, которые не выдерживают заморажива
ния. Использование терминов «хранение в условиях окружающей среды» или «хранение при комнат
ной температуре» не приемлемы.
Таким образом, должна существовать прямая связь между указанием об условиях хранения в
маркировке и установленной стабильностью лекарственного препарата. На этикетке упаковки следует
указыватьдату истечения срока годности.
3 Термины
Приводимые далее определения представлены для улучшения интерпретации руководства (при
ведены в алфавитном порядке русского языка).
11