ГОСТ Р 57129—2016
Если в ходе длительного исследования стабильности при температуре 25 °С (±2) и относительной
влажности 60 % (±5) было выявлено «значительное» изменение в любой период времени шестимесяч
ного ускоренного исследования, то с целью выявления значительных измененийдолжны быть проведе
ны дополнительные промежуточные исследования стабильности. В первоначальное регистрационное
досье должны быть включены данные за шесть месяцев 12-месячного промежуточного исследования
стабильности.
Под «значительным изменением» лекарственного препарата понимается следующее:
1 изменение показателя «Количественное определение» на 5 % от первоначального значения;
или несоответствие требованиям к активности, при использовании биологических или иммунологиче
ских методов анализа:
2 превышение допустимого уровня содержания любого продукта разложения:
3 несоответствие требованиям по описанию, физическим показателям и функциональным харак
теристикам (например, окраска, разделение фаз. способность к ресуспендированию, комкование, твер
дость. доставка дозы при однократном нажатии клапана); однако в условиях ускоренных испытаний не
которые изменения физических свойств могут быть ожидаемы (например, размягчение суппозиториев,
расплавление кремов);
4 несоответствие требованиям по показателю pH;
5 несоответствие требованиям по показателю «Растворение» при проведении испытания на
12 единицах лекарственной формы.
2.27.2 Лекарственные препараты, упакованные в непроницаемую упаковку
Чувствительность к действию влаги или возможность испарения растворителя не представляют
проблемы для лекарственных препаратов, упакованных в непроницаемую первичную упаковку, которая
препятствует проникновению влаги или потере растворителя. Таким образом, исследования стабиль
ности лекарственных препаратов, помещенных в непроницаемую упаковку, могут быть проведены в
любых условиях контролируемой влажности атмосферы или в условиях влажности окружающей среды.
2.2.7.3 Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемую упаковку
В дополнение к исследованиям физической, химической, биологической и микробиологической
стабильности лекарственных препаратов в виде водных растворов, упакованных в полупроницаемую
упаковку, необходимо проводить оценку возможной потери воды. Такая оценка может быть проведена в
описанных далее условиях с низкой относительной влажностью. В конечном счете необходимо до
казать. что лекарственные препараты в виде водных растворов, хранящиеся в полупроницаемой упа
ковке. могут выдерживать условия низкой относительной влажности.
Могут быть разработаны и другие сопоставимые подходы для неводных препаратов, содержащих
растворители.
Тип исследования
Условия хранения образиов
Минимальная длитель
ность исследования на
дату подачи досье
Длительное исследование *
25 ’С (±2) и относительная влажность 40% (±5)
Или
30 *С (±2) и относительная влажность 35 % (±5)
12 мес
Промежуточные исследования"
30 *С (±2) и относительная влажность 65 % (±5)
6 мес
Ускоренное исследование
40 ’С (±2) и относительная влажность не более 25 %
6 мес
* Заявитель самостоятельно определяет условия длительного исследования при 25 "С (±2) и относительной
влажности 40 % (±5) или 30 ’С (±2) и относительной влажности 35% (±5).
*’ Для длительного исследования в условиях ЗО’С (±2) и относительной влажности 35 % (±5). условия про
межуточного исследования отсутствуют.
Если в ходе длительного исследования стабильности при температуре 25 °С (±2) и относительной
влажности 40 % (±5) в любой период времени шестимесячного ускоренного исследования было вы
явлено «значительное» изменение, за исключением потери воды, то с целью выявления значительных
изменений должны быть проведены дополнительные промежуточные исследования стабильности при
температуре 30 °С. как описано в разделе «Общий случай». Если в ходе ускоренных исследований
потеря воды была единственным «значительным» изменением, то промежуточные исследования не
проводят. При этом должны быть представлены данные, свидетельствующие об отсутствии риска зна
чительной потери воды в лекарственном препарате в течение заявленного срока годности при его хра
нении при температуре 25 °С и относительной влажности 40 %.
8