ГОСТ Р 57129—2016
Потеря воды, составляющая 5 % от первоначального содержания, считается «значительным»
изменением лекарственного препарата, упакованного в полупроницаемую упаковку после хранения в
течение трех месяцев при температуре 40 еС и относительной влажности не более 25 %. Однако при
соответствующем обосновании потеря воды, составляющая 5 % или более после хранения в течение
трех месяцев при температуре 40 °С и относительной влажности не более 25 %, может быть приемле
мой для препаратов в упаковке малых объемов (вместимостью 1 мл или менее) или для однодозовых
лекарственных препаратов.
Альтернативой исследованию при стандартных величинах относительной влажности, рекоменду
емых в приведенной выше таблице (или для длительных, или для ускоренных исследований), являются
проведение исследований стабильности при более высокой относительной влажности и определение
потери воды при стандартной величине влажности расчетным путем. С этой целью экспериментальным
путем определяют коэффициент проницаемости для упаковки с укупорочным средством или. как по
казано в приведенном далее примере, используют вычисленный коэффициент скорости потери воды
при хранении в атмосфере с двумя различными значениями относительной влажности, но при одной и той
же температуре. Коэффициент проницаемости для упаковки с укупорочным средством может быть
определен экспериментально с использованием условий «наихудшего случая» для исследуемого ле
карственного препарата (например, препарат с наименьшей концентрацией действующего вещества).
Пример определения потери воды
Для препарата с определенной упаковкой укупорочного средства, определенного размера упаков
ки и при данном объеме наполнения приемлемый подход по определению скорости потери воды при
стандартной относительной влажности заключается в вычислении путем умножения скорости по
тери воды, определенной при альтернативной относительной влажности, но при такой же темпера
туре, на величину скорости потери воды, приведенную далее в таблице. При этом необходимо проде
монстрировать линейность скорости потери воды при альтернативной относительной влажности
в течение периода хранения.
Например, при температуре 40 °С вычисленная скорость потери воды в процессе хранения при отно
сительной влажности не более 25 % является скорость потери воды, измеренной при относительной влаж
ности 75 %. умноженная на 3.0 — соответствующий коэффициент соотношения скоростей потери воды.
Альтернативная относительная
влажность
Стандартная относительная влажность
Коэффициент соотношения скоростей
потери воды при данной температуре
Относительная влажность 60 %
Относительная влажность 25 %
1.9
Относительная влажность 60 %
Относительная влажность 40 %
1.5
Относительная влажность 65 %
Относительная влажность 35 %
1.9
Относительная влажность 75 %
Относительная влажность 25 %
3.0
Можно использовать также подтвержденные коэффициенты скорости потери воды в условиях
влажности, отличающихся от условий, указанных в приведенной выше таблице.
2.2.7.4 Лекарственные препараты, предназначенные для хранения в холодильнике
Тип исследованияУсловия хранения образцов
Минимальная длительность иссле
доаания на дату подачи досье
Длительное исследование 5 "С (±3)
12 мес
Ускоренное исследование25 "С (±2) и относительная влажность 60% (±5) 6 мес
Если лекарственный препарат упакован в полупроницаемую упаковку, должна быть представлена
соответствующая информация для оценки скорости потери воды в препарате.
Данные по исследованию стабильности при хранении в холодильнике оцениваются, как указано в
разделе данного руководства по оценке результатов исследований, за исключением приведенных ниже
случаев.
Если значительное изменение было выявлено между 3-м и 6-м месяцами ускоренного исследова
ния. предлагаемый срок годности должен рассчитываться на основании данных о стабильности, полу
ченных при длительном исследовании в заявляемых условиях хранения.
Если значительное изменение было выявлено в первые три месяца ускоренного исследования, то
должнобытьпредставленообсуждениевлияния краткосрочных нарушенийусловийхранения, указанных
9