ГОСТ Р 57129—2016
2.2.3 Выбор сорий
В регистрационном досье должны быть представлены данные исследований стабильности не ме
нее чем трех опытных серий лекарственного препарата. Состав опытных серий и упаковка не должны
отличаться от заявляемых для регистрации. Технологический процесс, используемый при изготовлении
этих серий, должен имитировать процесс, планируемый для производства промышленных серий, и
обе спечивать получение лекарственного препарата такогоже качества, соответствующего
спецификации на регистрируемый препарат. Две из этих трех серий должны быть, как минимум,
опытно-промышленного масштаба; третья серия при наличии соответствующего обоснования может
быть меньше. Если воз можно. серии лекарственного препарата должны быть произведены с
использованием разных серий фармацевтической субстанции.
Должны быть проведены исследования стабильности каждой дозировки препарата и в упаковках
всех размеров, если не применяют брэкетинг или построение матриц.
Могут быть представлены другие дополнительные данные.
2.2.4 Упаковка с укупорочными средствами
Исследование стабильности необходимо проводить с использованием лекарственного препарата,
помещенного в упаковку, заявляемую в регистрационном досье (включая, при необходимости, любую
вторичную упаковку и соответствующие этикетки). Любые исследования стабильности лекарственного
препарата без первичной упаковки или помещенного в упаковку из иных упаковочных материалов могут
составлять информативную часть стрессовых испытаний лекарственного препарата или. соответствен
но. рассматриваться как дополнительная вспомогательная информация.
2.2.5 Спецификации
Спецификация, представляющая собой перечень испытаний, ссылок на аналитические методики
и предлагаемых норм, с учетом концепции различных норм на момент выпуска и в течение срока год
ности. рассмотрено детально в руководствах ICH Q6A и Q6B. Дополнительно в руководстве ICH Q3B
описаны принципы установления предельного уровня содержания продуктов разложения действующе
го вещества в лекарственном средстве.
Исследования стабильности должны включать испытания на показатели качества лекарственного
препарата, которые подвержены изменениям в процессе хранения, и с высокой вероятностью могут
оказать влияние на его качество, безопасность и/или эффективность. В ходе исследования должны
проводить, если приемлемо, физические, химические, биологические и микробиологические испыта
ния. определение содержания консервантов (например, антиоксидантов, антимикробных консерван
тов). а также проверку функциональных свойств (например, для системы доставки дозы). При проведе
нии испытаний следует использовать валидированные аналитические методики, пригодные для оценки
стабильности. Использование повторностей и их количество будут зависеть от результатов валидаци-
онных исследований.
Нормы (критерии приемлемости) в спецификации на весь срок годности следует устанавливать
с учетом всей имеющейся информации о стабильности препарата. Допускаются приемлемые и обо
снованные различия в нормах на момент выпуска и в течение срока годности, которые основаны на
оценке стабильности и наблюдаемых изменениях при хранении. Обоснование любых различий в нор
мах содержания антимикробных консервантов на момент выпуска и в течение срока годности должно
сопровождаться достоверной корреляцией их содержания (определяемого физико-химическим мето
дами) с антимикробной активностью, изученной на этапе фармацевтической разработки на образцах
лекарственного препарата с составом {за исключением концентрации консерванта), заявляемым в
регистрационном досье. С целью проверки необходимо провести исследование стабильности одной
опытной серии лекарственного препарата в отношении эффективности антимикробных консервантов
(в дополнение к количественному определению консервантов) в течение заявляемого срока хранения,
вне зависимости от наличия или отсутствия различий в нормах содержания консерванта на момент вы
пуска или в течение срока годности.
2.2.6 Частота проведения испытаний
Частота проведения испытаний при длительных исследованиях должна быть достаточной для
установления профиля стабильности лекарственного препарата. При длительных исследованиях ста
бильности лекарственных препаратов с заявляемым сроком годности не менее 12 мес. испытания, как
правило, следует проводить каждые три месяца в течение первого года, каждые шесть месяцев в
течение второго года и затем ежегодно в течение заявленного срока годности.
При шестимесячном ускоренном исследовании стабильности рекомендуется проводить испыта
ния не менее трех раз, включая испытания при закладке на хранение и при завершении исследования
6