ГОСТ ISO 11737-1— 2012
Примечание — Вьйор микроорганизмов, используемых для валидации путем инокуляции продукта,
рассматривается в А.5.2.1.2. Микроорганизмы, выбранные для инокуляции, должны противостоять воздействию
процесса высушивания. Поэтому обычно используются споры аэробных бактерий. Считаются подходящими по
своим свойствам споры Bacillus subtilis var. niger; может быть пригодной водная суспензия BadHus subtHis var.
niger. приготовленная всоответствиис ISO 11138-2.
В.2.2.3 Должно быть приготовлено соответствующее разведение этой суспензии и определено
количество жизнеспособных микроорганизмов в этом разведении. Инокулят должен иметь ту же
концентрацию, что и естественная контаминация продукта. Для образцов с низкой бионагрузкой
может быть подходящим объем суспензии с концентрацией, позволяющей расположить на продукте
100 живых микроорганизмов.
Примечание— Может оказаться необходимым проведение предварительных экспериментов
(В.2.2.1).
В.2.2.4 Должно быть выбрано некоторое количество стерильных продуктов или их частей.
Каждый продукт инокулируется определенным объемом суспензии микроорганизмов (В.2.2.3) и. если
это допустимо для конкретного продукта, подвергается сушке в условиях ламинарного потока
воздуха.
Примечание — Если образецбыл простерилизован оксидом этилена, тоон должен быть полностью
проветрен, чтобы уменьшить влияние каких бы то ни было остатков оксида этилена. Все возможные эффекты
ингибирования, вызываемые выделениями веществ из продуктов, должны бытьисследованы в предварительных
экспериментах (В.2.2.1 и В.4).
Суспензия должна быть распределена в продукте таким образом, чтобы часть продукта, из
которой наиболее трудно удалить микроорганизмы в естественном процессе, тоже была включена.
В.2.2.5 Установленные методы (В.2.2) используются для определения числа инокулированных
микроорганизмов, удаляемых из продукта.
В.2.2.6 Число удаляемых микроорганизмов выражается как часть числа микроорганизмов,
инокулированных в продукт. Такие части могут быть рассчитаны для каждого продукта (В.2.2.4) и
использованы для вычисления эффективности отбора. В разделе В.5 приведен конкретный пример.
П р и м е ч а н и е — Данные, отклоняющиеся от результатов валидации регенерации процесса отбора,
использующей прямую инокуляцию, должны рассматриваться с осторожностью, так как этот метод может
неточно имитироватьистиннуюбионагрузку.
В.З Оценка условий культивирования
Условия культивирования, т.е. питательная среда и условия инкубирования, выбранные для
оценки бионагрузки, не могут обеспечить обнаружения всех потенциальных контаминантов. Поэтому
на практике неизбежно занижение бионагрузки. Тем не менее решение об условиях культивирования
должно быть принято. Эти условия следует определить при валидации метода оценки (7.2).
Рациональное определение условий культивирования базируется на знании процесса
производства, производственной среды и материалов и последующем сравнении микроорганизмов,
подсчитанных при этих условиях культивирования и альтернативных комбинациях питательной среды
и условий инкубирования.
Еслипри этом подходеполученанизкаябионагрузка,то предложенныеусловия
культивирования должны быть пересмотрены с целью оптимизации количества подсчитанных
микроорганизмов.
В.4 Проверка выделения веществ, противодействующих оценке бионагрузки
Эта проверка имеет целью изучение воздействия на потенциально чувствительные
микроорганизмы веществ, которые могут выделяться в суспензирующую жидкость. Здесь приведен
пример подхода, который может быть использован для оценки методов на соответствие 6.2
настоящего стандарта и А.4.2.6.1.
В.4.1 Должны быть выбраны стерилизуемые продукты, и каждый продукт должен быть
подвергнут испытанию для определения эффекта удаления микроорганизмов с помощью процессов,
которые надлежит использовать в текущей работе. Если в процессе удаления используют элюент. то
следует использовать процедуру, описанную в В.4.2. Если продукт непосредственно вводится в
питательную среду, то более подходящим является 4.3.
В.4.2 Если в процессе удаления микрооганизмов используется элюент (А.4.2.5), то в него
вводитсяопределенноеколичествопотенциальночувствительныхмикрооганизмов.Число
используемых микроорганизмов должно быть приблизительно равным 100. Бактериостатические
тесты, в основном, описаны в фармакопеях.
16