ГОСТ ISO 11737-1— 2012
А.5.3 Валидация методов подсчета
А.5.3.1 При валидации методов подсчета нужно учитывать:
a) вид введенных микроорганизмов;
b
)число ожидаемых микроорганизмов-контаминантов. Для этого может потребоваться
концентрирование или разведение элюента;
c) возможность использования метаболической активности для оценки числа микроорганизмов.
А.5.3.2 Валидация оценки бионагрузки зависит главным образом от следующих факторов:
a) способности выбранных питательных сред поддерживать выявленные микроорганизмы,
составляющие бионагрузку:
b
) соотношения выбранной температуры и времени инокуляции поддерживающих рост
микроорганизмов в выбранной питательной среде.
А.6 Использование методов оценки
А.6.1 Общие положения
При использовании оценки бионагрузки для определения режима стерилизации важное
значение имеет точность этой оценки. При текущем контроле процесса производства нужно
пользоваться точным методом оценки бионагрузки, чтобы установить изменения до того, как будет
достигнут уровень, при котором стерилизация окажется неэффективной.
Для подтверждения адекватности установленного процесса стерилизации на практике
необходимо иметь общее представление о бионагрузке, причем оценка ее должна быть аккуратной и
точной.
Оценка бионагрузки во время начальной валидации дает основу для обнаружения изменений в
процессе эксплуатации. Эта оценка может служить для определения непредвиденных изменений или
влияния изменений на производственный процесс или производственную среду. Установление
контролируемых пределов процесса и анализ тенденций позволяют своевременно определять
изменения бионагрузки.
А.6.2 Пределы контроля
Выбор пределов оценки бионагрузки при контроле основывается на ретроспективном анализе.
Данные могут анализироваться на соответствие известному математическому распределению
(например,нормальному,распределениюПуассона,биноминальному).Экспериментальные
статистические данные могут быть преобразованы и использованы для построения известного
математического распределения. Если это успешно сделано, то могут быть вычислены
доверительные пределы для оценки. Неправильное преобразование полученных данных к
известному математическому распределению может привести к неверному результату.
При невозможности получения известного распределения самый легкий и наиболее
распространенный путь установления пределов — это ретроспективный анализ данных и нахождение
уровня, ниже которого располагаются 95 % числа выживших колоний микроорганизмов (или 90 %, или 99
%). Периодический обзор принятых пределов, соответствующих требованиям, указан в настоящем
стандарте.
А.6.3 Анализ тенденций при контроле
Анализ тенденций проводят для подтверждения того, что процесс изменился, даже если оценки
находятся в установленных пределах. Анализ выполняется путем изучения данных, отклоняющихся
от обычного случайного распределения оценок.
Допускается применять стандартные принципы статистического контроля [20, 15.17,18, 21].
Тенденции изменений в процессе с постепенным увеличением числа подсчитанных
микроорганизмов могут маскироваться случайными отклонениями или известными циклическими
флуктуациями (например, сезонными колебаниями) и поэтому могут остаться незамеченными.
Очень часто микробиологические данные находятся на удовлетворительном уровне в течение
определенного времени, после чего дают явный, обычно короткий пик. Следует контролировать
частоту появления этих пиков.
14