ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Могут быть допустимы другие методы увеличения дозы. Используемый метод должен быть
обоснован.
4.5.3 Группы контроля
В зависимости от цели исследования, характера предмета исследования и пути введения при
исследовании системной токсичности необходимы: отрицательный контроль, контроль модельной сре
ды. наполнителя, доставки и/или необработанный (ложный) контроль. Эти методы контроля должны
использовать идентичные подготовку испытуемогообразца ипроцедуру введения.
4.6 Путь вводения
Медицинскиеизделия или их вымываемые вещества могутразлично воздействоватьна организм.
Исследуемый путь введения изделия в организм, по возможности, должен быть наиболее приближен к
использованию в клинической практике. Если необходим альтернативный путь введения, он должен
бытьобоснован. Примеры путей введения приведены в приложении А.
4.7 Подготовка образца
Руководство по подготовке образца истабильности приведено в ИСО 10993-12.
4.8 Дозирование
4.8.1 Введение исследуемого образца
Процедуры введения следует проводить с учетом физиологических особенностей, избегая нане
сения ущерба здоровью животных, не связанных напрямую с токсичностью исследуемого материала.
Если ежедневно вводимаядоза или концентрация превышает возможности введения, дозу можно вво
дить меньшимидолями в период, не превышающий 24 ч.
Исследуемые образцы следует вводить при физиологически приемлемой температуре. В общей
практике, как правило, применяетсякомнатнаятемпература или температура тела. Отклонениядолжны
бытьобоснованы.
Наполнители, вводимые парентерально, должны бытьфизиологически совместимыми. При необ
ходимости можно использовать фильтрацию образца для удаления частиц и отразить это докумен
тально.
Механическое ограниченнодвижения животных при повторном воздействии в исследованияхсис
темной токсичности должно, как правило, ограничиваться 4—6 ч в сут. Характер идлительность двига
тельного ограничения животныхдолжны бытьминимальнотребуемымидлядостижениянаучных целей
и недолжны сами по себе наноситьущерб здоровью исследуемых животных. Отклонениядолжны быть
обоснованы.
Если двигательное ограничение необходимо, животные должны быть акклиматизированы к огра
ничивающемуустройствудо введения исследуемого образца.
4.8.2 Объемы дозирования
Руководство по объему дозирования приведено в приложении В. При использовании нескольких
дозовыхгруппвариантностьисследуемогообъема можетбытьсведенадо минимума путем регулирова
ния концентрациидля обеспечения постоянного объема при всехдозах. Использование объемовдози
рования. превышающих приведенные в приложении В.должно бытьобосновано.
Необходимо избегатьвведенияоральным путемдоз большихобъемов, так какбыло показано, что
они перегружаютвместимостьжелудкаи немедленнопоступают в тонкий кишечник. Дозы большихобъ
емов могутвернуться в пищевод.
Внутримышечное введение также ограничено по объему в зависимости от размеров животного и
расположения мышцы. Объемы внутримышечного введения повидам рассмотрены в приложении В.
Болюсноевнутривенное вливаниеобычно вводятза короткийпериодвремени течением примерно
за 1мин. Скорость инъекции является важным фактором, и рекомендуется, чтобы для грызунов эта ско
рость не превышала 2 мл/мин.
Для введения большого объема может потребоваться медленная или рассчитанная по времени
инъекция или внутривенная инфузия. Если животное подает признаки явного изменения клинического
состояния, скоростьвведенияжидкостидолжна бытьостановлена или снижена вне зависимостиот рас
считанной скорости.
Дляисследуемыхобразцов, ограниченныхрастворимостьюили раздражающимдействием, может
быть необходима медленная внутривенная инъекция.
При клиническихпоказанияхможноиспользоватьпродолжительную/постоянную инфузию. Объем
искоростьвведениябудутзависетьотвводимоговещества, принимая во вниманиестандартнуюпракти
ку жидкостной терапии. В качестве руководства единовременно вводимый объем должен составлять
менее 10 % объема циркулирующей крови за 2 ч. При длительной инфузии ключевым фактором к рас
смотрению является минимально эффективноедвигательное ограничение исследуемыхживотных.
4