ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
5.2.6.2 Патологоанатомические исследования
Патологоанатомические исследования должны проводиться в конце эксперимента после эвтана
зии животных. Они включают в себя осмотр внешних покровов тела, всех отверстий, а также черепной
коробки, грудной и брюшной полостей и их содержимого. По применимости необходимо рассмотреть
учетмассы мозга, печени, почек, надпочечникови семенников, которыедолжны бытьвзвешены во влаж
ном состоянии как можноскорое после вскрытия во избежание высыхания и последующихложно низких
значений.
5.2.6.3 Гистологические исследования
При исследованиях остройсистемнойтоксичностиобычно не проводятся полные гистологические
исследования на органах и тканях животных, если это особо не показано необычными обнаружениями
общего вскрытия.
5.3Критерии оценки
5.3.1 Общие положения
В зависимостиот используемого плана исследования применимы следующие критерии оценки:
a) для исследования фармакопейного типа:
- если во время периода наблюденияостройсистемнойтоксичностиниодноизживотных, обрабо
танныхисследуемым образцом, недемонстрирует значимо большую биологическую реактивность, чем
животные, обработанные контрольной средой, образец отвечаеттребованиям этого испытания;
- при использовании пяти животных, еслидва или болееживотных умирают или такое поведение,
какконвульсииили прострация, наблюдаетсяу двухили болееживотных, либопроисходитпотерямассы
тела более 10 %у трох или болееживотных, образец не отвечает требованиям испытания;
- еслилюбоеживотное, обработанное образцом, демонстрируеттольколегкие признакибиологи
ческой реактивности и неболее чем одноживотное проявляетявные симптомы биологической реактив
ности или умирает, испытание нужно повторить, используя группы подесять животных,
- если при повторном исследовании все десять животных, обработанных образцом, в период
наблюдения не проявляют какой-либо научно значимой биологической реактивности по сравнению с
животными, обработанными контрольной средой, образец отвечаеттребованиям этого испытания.
b
) для исследований острой системной токсичности нефармакопейноготипа.
Существует возможность проведения оценки с использованием более обширных методов, вклю
чая клиническую и анатомическую патологии, которые могут снять необходимость повторного испыта
ния. Остроо воздействие может включать в себя переоценку при наличии неоднозначных различий в
сопутствующих контрольных группах. Различия должны быть объяснены, а исследование должно быть
продленодля включениядополнительных пяти животных, если применимо.
5.3.2 Оценка результатов
Обнаруженные токсические эффекты во время исследования острой системной токсичности
должны быть сопоставлены с отрицательными эффектами предшествующих исследований, если тако
выесуществуют. Оценкадолжнавключать всебяопределение взаимоотношения между дозойиспытуе
мого вещества и наличием или отсутствием, а также случайностью и степенью серьезности различных
отклонений, включая поведенческие и клинические отклонения, макроскопические повреждения, изме
нения массы тела, влияние на смертность илюбыедругие общие или конкретные эффекты.
5.4 Заключительный отчет
В заключительном отчете об испытании острой системной токсичности должна содержаться сле
дующая информация:
a) испытуемое вещество:
- физическийхарактер, чистота и физико-химические свойства, поприменимости;
- другие идентифицирующиеданные;
b
) модельная среда (если применимо);
- обоснование выбора модельной среды, если она не включена в список, приведенный в
ИСО 10993-12;
c) экспериментальные животные:
- используемый вид/линия;
- число, возраст ипол животных;
- источник, включая микробиологический статус (например, с повышенным барьером, обычный),
условия содержания (температура, влажность, подстилка, освещение, диета и.т. д.);
- масса в начале исследования;
d) условия исследования:
- обоснование выбора дозы:
8