ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Из-за различной продолжительности исследований многократного введения исследуемые образ
цыдолжны приготовляться по потребностидля гарантии их стабильности.
6.2Планирование исследования
6.2.1 Подготовка
Здоровые молодые половозрелые животные должны быть акклиматизированы к лабораторным
условиям поменьшей мере втечение5 сутдо исследования. Животныедолжны бытьрандомизированы
и распределены погруппам.
6.2.2 Лабораторные животные
6.2.2.1 Выбор вида
Обычно используют грызунов (крыс, мышей). Характеристики модели (возраст, масса и т. д.) опи
саны в 4.2 и 4.3. Использование видов, не являющихся грызунами, должно быть научнообосновано.
6 2.2.2 Число и пол
Число и тип групп, число животных в группе и их пол описаны в 4.5.1. При научном обосновании
необходиморассмотретьвозможностьиспользованияпараллельныхгрупп, сувеличеннойдозойвведе
ния, наряду с контрольными группами. Эта группа и ее контроль могут использоваться для изучения
эффекта введения, включая обратимость (резорбтивное действие), выносливость или замедленный
токсический эффект. Для субхронических исследований необходимо содержать животных-сателлитов
на срок не менее чем 28 сут
6.2.2.3 Условия размещения и кормления
Температура и относительная влажность в помещениях для экспериментальных животных
должны соответствоватьвиду, например, температура (22 ± 3) вСи влажностьот30% до 70% для крыс.
Режим искусственного освещениядолжен быть 12 ч света и 12 ч темноты.
Для кормления можно использоватьстандартные коммерческие лабораторные корма инеограни
ченныйдоступ кпитьевой воде. Животныедолжны размещаться вклеткахгруппами, пополуили, повоз
можности. индивидуально; при групповом размещении допустимо помещать не более чем пять
животных в одну клетку.
6.2.3 Условия исследования
6.2.3.1 Уровнидоз
Изучение эффектов доза — ответ в исследовании системной токсичности многократного введе
ния требует использования нескольких групп. Уровни доздолжны соответствоватьописанному в4.8.
Используемая доза в исследованиях токсичности медицинских изделий должна определяться в
соответствии с результатами оценки риска, уравновешивая дозу клинического введения с использова
нием факторовбезопасностипоприменимости. Для болеедлительныхисследований необходимо пред
принять усилия для включения, по меньшей мере, трех уровней дозы и соответствующих контрольных
групп. Заисключениемобработкиисследуемым образцом, обращениесживотными контрольнойгруппы
должно быть идентично обращению сживотными исследуемой группы.
В отличие от классических химических исследований системной токсичности повторного введе
ния. исследования многократного введения, использующие медицинские изделия, часто не дают
эффектадоза — ответ; такимобразом, токсический эффектпри наивысшем уровнедозы необязателен.
Тем неменее, использованиедиапазонадозпредоставляетполезную информациюобуровняхбезопас
ностидля человека.
6.2.3.2 Процедура
В идеальном вариантеживотные получаютдозу испытуемогообразца ежедневно в течение неде
линавесьпериодпродолжительности исследования. Для болеедлительныхисследованийс многократ
ным воздействием допустимо введение дозы в течение пяти суток в неделю, но это должно быть
отраженодокументально иобосновано.
6.2.4 Масса тела
Измерениямассы теладолжны проводиться непосредственнопереддозированием, еженедельно
после первой дозы, если это позволяетдлительность исследования, и поокончании исследования.
6.2.5 Клинические наблюдения
Период наблюдениядля исследования системнойтоксичности многократныхдоз должен соответ
ствовать длительности исследования. Детали частоты и типа наблюдения описаны в 4.10 и приложе
нии С. Во всех случаях наблюдение должно проводиться с достаточной частотой, а также должны
предприниматься определенныедействиядля сведения к минимуму потерь среди исследуемыхживот
ных, например, вскрытие или рефрижерация животных, найденных мертвыми, и изоляция или
умерщвлениеслабыхили болезненныхживотных. Визуальные наблюдениядолжны обязательно вклю
чатьв себя следующие факторы: изменения кожи ишерсти, глаз ислизистыхоболочек, а также измене
ния в периферической и центральной нервных системах, дыхательной и кровеносной системах, в
ю