Приложение А
(справочное)
ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Пути введения
А.1 Общие положения
Некоторые пути введения перечислены в А.2—А.10. Другие пути введения могут быть более клинически зна
чимы и. в таком случае, должны быть использованы. Необходимо использовать наиболее подходящий путь введе
ния. Использование альтернативного пути введения должно быть обосновано. При моделировании приемлемых
исследований рекомендуется консультация эксперта.
А.2 Дермальный путь введения
Исследование системной токсичностидермально может быть приемлемо для наружных изделий. Необходи
мо учитывать ограничение оральногодоступа животного к испытуемому образцу.
А.З Имплантация
Исследованиясистемной токсичностипутем имплантации могутбытьлриемпемы дляимплантируемых изде
лий. Исследование может быть приемлемо для непосредственного испытания материала путем применения к
общему или конкретному участку. Необходимопринять во внимание форму иструктурупредмета испытания. Мето
ды имплантации приведены в ИСО 10993-6.
А.4 Ингаляция
Исследованиясистемной токсичности путем ингаляции могутбытьприемлемыдля изделий с контактной сре
дой. благоприятнойдля возникновения летучих химических паров, илидляиспытуемогообразца аэрозоля/частиц с
ингаляционным потенциалом. Детали протокола этого пути введения приведены в большинстве источников по
ингаляционной токсикологии.
А.5 Внутрикожный путь введения
Исследования системной токсичности внутрикожным путем могут быть приемлемы для изделий, контактиру
ющих внутрикожно. Испытуемые образцы обычно вводят непосредственно во внутрикожную область путем инъек
ции. Использование нескольких участков обработки должно быть четко описано и обосновано.
А.6 Внутримышечный путь введения
Исследования системной токсичности внутримышечным путем могут быть приемлемы для изделий, контак
тирующих с мышечной тканью, которая способствует вымыванию химических веществ Испытуемые образцы
обычновводят непосредственно в мышечную ткань путем инъекции или хирургической имплантации. Участки дол
жны быть выбраны с учетом сведения к минимуму потери функции или вероятности боли по причине повреждения
нерва, вызванного напряжением мышечного волокна инъекцией или имплантацией испытуемого образца. При
исследованиях повторной дозы участки необходимо чередовать, так как, например, неводные соединения могут
образовывать накопления в течение более 24 ч. Использование нескольких участков обработки должно быть четко
описано иобосновано.
А.7 Внутрибрюшинный путь введения
Исследования системной токсичности внутрибрюшинным путем могут быть приемлемы для изделий, контак
тирующих с брюшной полостью, которая способствует вымыванию химических веществ. Это также является при
емлемым путем, если экстракт не должен вводиться внутривенно, например, при использовании вытяжки
неполярных масел или при возможном наличии частиц. Такой путь введения предпочтителен фильтрованию для
внутривенной инъекции. Испытуемыеобразцы обычно вводят непосредственно вбрюшную полость. При вычисле
нии частоты дозы необходимо учитывать, что предметы исследования, вводимые этим путем, абсорбируются, в
основном, портальной циркуляцией и. таким образом, до поступления в общее кровообращение, должны пройти
через печень. Необходимо принять меры для избежания инъекции в желудок или кишечник.
А.8 Внутривенный путь введения
Исследования системной токсичности внутривенным путем могут быть приемлемы для изделий, контактиру
ющих с кровью. Испытуемые образцы обычно помещают или непосредственно вводят в сосудистую систему. При
наличии частиц необходимо рассмотреть доставку внутрибрюшинным путем или фильтрацию образца. Рекомен
дуемые объемы доз и скорость введения для внутривенных исследований наиболее часто используемых видов
лабораторных животных приведены в приложении В.
Необходимо приложить усилиядля сведения к минимуму вероятности излишней сосудистой инъекции испы
туемогообразца.Для инъекции, занимающей 5 мин иболее, необходиморассмотретьиспользование иглы-»бабоч
ки» или внутривенного катетера (канюли).
А.9 Оральный путь введения
Исследования системной токсичности оральным путем могут быть приемлемы для изделий, прямо или кос
венно контактирующих со слизистой ротовой полости, или для продукции с другим энтеральным применением.
Испытуемые образцы обычно вводятся через зонд. До введения испытуемого образца экспериментальные живот
ныеобычнодолжны голодать. Период голодания может бытьот несколькихчасовдо одной ночи,с более короткими
13