ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
соматомотормой деятельности и в схемах поведения, используя дескрипторы, приведенные в
приложении С.
Обычно перед введением испытуемого вещества и по окончании исследования необходимо про
вестиофтальмологическийосмотрс использованиемофтальмоскопаили эквивалентногоприемлемого
оборудования, предпочтительно всех животных, но. по меньшей мере, групп высокойдозы и контроля.
При обнаружении изменений в глазах необходимо осмотреть всех животных. Решение не проводить
осмотрдолжно бытьотраженодокументально иобосновано.
6.2.6 Патология
6.2.6.1 Клиническая патология
Необходимо провестиследующие исследования:
a) гематология, как описано в приложении С. должна быть исследована по окончании периода
испытания. Взависимостиот длительностиисследованиянеобходимо рассмотретьболее частый забор
проб;
b
) биохимическое исследование крови должно проводиться по окончании периода испытания. В
зависимостиотдлительности исследования необходимо рассмотретьболеечастый заборпроб. Облас
тями испытаний, приемлемымидля всехисследованиймногократноговведения, считаютсяэлектролит
ный баланс, метаболизм углеводов и функция печени и почек. Выбор определенных исследований
может зависеть от наблюдений за способом действия испытуемого вещества. Список рекомендуемых
анализов приведенвприложении D. При необходимости может бытьиспользованадополнительная кли
ническая биохимиядля продления наблюдения заотмеченными эффектами.
Анализ мочи на регулярной основе необязателен, должен проводиться только при показаниях,
основанных на ожидаемой или наблюдаемой токсичности. Рекомендуемые параметры приведены в
приложении D.
Полученные ранее нормальные значения пригодны для установления фоновых уровней и для
сравненияс сопутствующими контрольными группами исследования. Еслиранее полученные фоновые
данные сочтены неадекватными, необходимо рассмотреть возможность сбора этой информации для
животных тогоже возраста, пола, линии и источника, предпочтительно в той же лаборатории.
6.2.6.2 Патологоанатомичоские исследования
Все животныедолжны быть подвергнуты полномуобщемувскрытию, включающему всебя осмотр
внешних покровов тела, всех отверстий, а также черепной коробки, грудной и брюшной полостей и их
содержимого. Надпочечники, мозг, эпидидимисы, сердце, почки, печень, яичники, селезенка, семенни
ки. тимус и матка должны быть взвешены во влажном состоянии как можно скорее после вскрытия во
избежание высыхания ипоследующихложно низкихзначений. Органы и ткани, перечисленные в прило
жении Е, должны сохраняться в приемлемой среде для возможного будущего гистопатологического
анализа.
6.2.6.3 Морфологические исследования:
a) необходимо провестиполную морфологию на органахи тканяхживотныхконтрольной группы и
группы высокойдозы;
b
) все макроскопические повреждения должны быть осмотрены:
c) легкие животных в группах с низкой и средней дозами, если таковые использовались, должны
быть подвергнуты гистологическомуисследованию на предметинфекции, таккакэтопозволяетоценить
состояние здоровья животных. Также необходимо рассмотреть проведение гистологического исследо
вания печени и почек в этих группах. Дальнейшее гистологическое исследование животных этих групп
обычно может не требоваться, но обязательнодля органов, проявляющих признаки макроскопического
повреждения в группе высокойдозы,
d) при использованиигруппы сателлитовгистология может проводиться натканяхи органах, опре
деленных в обработанныхгруппах как проявившие результаты эффекта;
e) как правило, в хронических исследованиях необходимо использовать животных-индикаторов
для контроля возможности инфекционных агентов. По показаниям могут проводиться серологические
или гистологические исследования групп животных-сателлитов.
6.3Критерии оцонки
6.3.1 Общие положения
Данные могут бытьобобщены в форметаблицы, показывающейчисло животных в начале испыта
ния. число животных, проявляющих патологические изменения, типы изменений и процент животных,
проявляющий изменения каждоготипа. Необходимо провести статистическую оценку, но в первую оче
редь учитывать биологическую значимость. Допустимо использовать любые общепринятые статисти
ческие методы; статистические методы необходимо выбиратьпри планировании исследования.
и