ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Предпочтительноиспользование животных одного вида при проведении серии исследований сис
темной токсичности различнойдлительности, например, острой, подострой, субхронической и/или хро
нической системной токсичности. Такой подход контролирует внутривидовую изменчивость и
способствуетоценкеисключительно подлительностиисследования. При использованииживотных раз
ных видов необходимоотразитьдокументально обоснование их выбора.
4.3 Статус животных
Как правило, необходимо использовать здоровых, специально выведенных, молодых половозре
лых животных известного происхождения, не инфицированных. В начале исследования вариантность
массы используемыхживотныхдля каждогопола недолжна превышать* 20% средней массы. Исполь
зуемыесамкидолжны быть нерожавшимиинебеременными. Выборживотныхдолжен бытьобоснован.
4.4 Уход и содержание животных
Уход иобращение с животнымидолжны соответствовать принятым руководствам по содержанию
животных. Необходимоакклиматизироватьживотных кусловиям лабораториидо обработки изафикси
ровать этот период временидокументально. Контрольусловий окружающей среды и методов надлежа
щего ухода за животными необходим для получения значимых результатов. Необходимо должным
образом охарактеризоватьсоставляющиедиеты и подстилок, о которыхизвестно, что они вырабатыва
ют или влияют на токсичность, а также учитывать их потенциальное влияние на результаты
исследования.
4.5 Размер и число групп
4.5.1 Размер групп
Точностьисследованиясистемнойтоксичностизависитв большойстепениот числаиспользуемых
животных на уровень дозы. Степень необходимой точности и. в свою очередь, необходимое число
животных на группудозирования зависятот цели исследования.
Числоживотныхв группедолжнологическиувеличиватьсяпри увеличениидлительностиэкспери
мента. так что к концу исследования в каждой группе должно присутствоватьдостаточное число живот
ных для тщательной биологической оценки. Тем не менее, необходимо использовать минимальное
число животных, требуемое для получения значимых результатов (см. ИСО 10993-2). Рекомендуемые
минимальные размеры групп, учитывая виды исследования, приведены в таблице 1.
Т а б л и ц а 1— Рекомендуемые минимальные размеры групп
Вил исследования
Грызуны
Не грызуны
Острый*1
5
3
Подострый
10 (5 на пол)*’
6 (3 на лол)в>
Субхронический
20 (10 на пол)*1
6 (4 на пол)*’
Хронический
40 (20 на пол)ьк*’
*>
*’ Допустимо исследование на особях одного пола. Если изделие предназначено для эксплуатации только
одним полом, исследование должно проводиться не животных этого пола.
*‘| Рекомендация относится к исследованию группы уровня одной дозы. При включении дополнительных
групп с увеличенными дозами рекомендуемый размер группы может быть снижен до 10 особей для каждого
пола.
‘ ’ Рекомендуется экспертная статистическая консультация для размера группы хронического исследования.
Число исследуемых животных должно основываться на минимально требуемом для предоставления значимых
данных. После окончания исследования должно оставаться достаточное число животных для обеспечения над
лежащей статистической оценки результатов.
4.5.2 Число групп
Группа одной дозы, получающая приемлемую дозировку испытуемого образца, в рамках одного
вида может обозначить наличие или отсутствие токсической опасности (т. е. отношениедоза — ответ).
Тем не менее, для определения токсического ответа вдругих многодозовых исследованиях или
иссле дованияхдозового ответа требуется несколькогрупп.
Число групп может увеличиваться при увеличении дозы. Необходимо учитывать следующие при
меры увеличеннойдозы:
- многократное воздействие на площадь клинической поверхности:
- многократная длительность введения;
- многократная доля экстракта или отдельныххимичесхихвеществ:
- многократные введения в течение 24 ч.
3