ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Объемы дозирования при подкожном введении приведены в приложении В. Скорость и степень
абсорбции зависятот состава испытуемогообразца.
4.8.3 Частотадозирования
Частотадозированиядолжна основываться на клиническойзначимости. Увеличение числапроце
дур должно бытьчетко обосновано и описано.
При исследованиях острой системной токсичности животных подвергают воздействию однократ
ной дозы или ее многократнымидолями, вводимыми в течение 24ч.
При исследованиях многократного введенияживотныедолжны получатьисследуемую дозуежед
невно, в течение недели, всю продолжительность исследования. Другие режимы дозирования могут
быть приемлемы, нодолжны бытьобоснованы.
4.9 Масса тола и потребление пищи/воды
Исследуемый объектможетвызватьизмененияв массетелаживотного ив потреблении импищи и
воды. Следовательно, необходимоопределять индивидуальную массукаждогоживотногонезадолгодо
введения испытуемогообразца(например, обычно впределах24ч при однократном или остромдозиро
вании и не более чем 7 сут при исследованиях повторного введения), через регулярные интервалы в
течение исследования и поокончании исследования. При дозировке по массетела необходимо исполь
зовать самые последние измерения.
При болеедлительныхисследованияхмногократноговведениядолжно бытьопределено количес
тво потребляемой животным пищи и воды.
4.10 Клинические наблюдения
Клинические наблюдения должны проводить подготовленные лица для обеспечения последова
тельной отчетности. Частота и длительность наблюдения должны определяться характером и серьез
ностью токсических реакций, скоростью проявления симптомов и периода восстановления.
Повышенная частота наблюдения может быть необходима на раннихстадиях исследования, особенно
при острыхисследованиях. Времяпоявления иисчезновенияпризнаков токсичности, ихдлительность и
время смерти являются важными, особенно если неблагоприятные клинические признаки или смерть
имеют тенденцию проявляться позднее. Во избежание ненужных страданий необходимо применять
гуманные конечные точки. Общие клинические наблюдения должны учитывать пиковый период
ожидаемыхэффектов последозирования.
Наблюдения должны систематически фиксироваться документально по мере их ведения. Отчет
ностьдолжна быть проведена по каждому животному.
Визуальные наблюдения должны бытьзаписаны, как минимум, один раз вдень, сиспользованием
общепринятыхлабораторных признаков регистрации клинических эффектов (см. приложение С).
Наблюдаемаяболезненностьили смертностьпри повторном введениидолжна бытьзафиксирова
на документально не менее двух раз в день. При более продолжительных исследованиях повторного
введения можетбыть рассмотрен более обширный, как минимум, еженедельный скрининг токсических
эффектов.
4.11 Клиническая патология
Для исследования токсических эффектов на тканях, органах идругих системах проводятанализы
гематологических и биохимических показателей. По показаниям эти анализы должны проводиться на
пробах крови животных, используемых в исследовании повторного введения, полученных, по меньшей
мере, непосредственноперед запланированнойпроцедуройэфтаназииживотныхили какчастьтаковой
процедуры. В некоторых случаях может быть необходимо голодание животных перед забором крови.
Если существуют научные показания, в течение последней недели долгосрочного исследования при
многократном введении можетбытьпроведенанализмочисиспользованием рассчитанногоповремени
(например, от 16до 24 ч) сбора объема мочи.
Рекомендуемые для оценки параметры гематологии, биохимии и анализа мочи приведены в при
ложении D.
4.12 Патологоанатомические исследования
Поокончании исследований острой системной токсичности необходимо провести патологоанато-
мическую оценку.
Все животные должны быть подвергнуты вскрытию с полным и подробным макроскопическим
обследованием, включающимтщательноеобследование внешних покрововтела, всехотверстий, а так
же черепной, грудной и брюшной полостей иих содержимого. Органы, избранныедля взвешивания, по
возможности должны быть очищены от прилегающих тканей, и их масса во влажном состояниидолжна
быть измерена как можнобыстрее во избежание высыхания.
В приложении Еприведен списоктканей, которые необходимо взвеситьисохранить вприемлемой
фиксирующейсредедля патогистологического исследования.
5