ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
5.2.2 Лабораторные животные
5.2.2.1 Выбор вида
Обычно используют грызунов (крыс, мышей). Характеристики модели (возраст, масса ит. д.) опи
саны в4.2 и4.3. Использование видов, не являющихся грызунами, должно быть научнообосновано.
5 2.2.2 Число ипол
Число и тип групп, число животных в группе и их полописаны в 4.5.
5.2.2.3 Условия размещения икормления
Температура и относительная влажность в помещениях для экспериментальных животных долж
ны соответствовать виду, например, температура (22 i 3) "С и влажность от 30 % до 70 % для мышей.
Режим искусственного освещениядолжен быть 12 ч света и 12 ч темноты.
Для кормления можно использоватьстандартные коммерческиелабораторные корма и неограни
ченныйдоступ кпитьевойводе. Животныедолжны размещаться в клетках группами по полуили. повоз
можности, индивидуально, при групповом размещении допустимо помещать не более чем пять
животных в одну клетку.
5.2.3 Условия исследования
5.2.3.1 Уровнидоз
Уровнидоздолжны соответствоватьописанным в4.8.
Обращение с животными контрольной группы должно быть идентично обращению с животными
опытной группы за исключением введения испытуемого образца.
5.2.3.2 Процедура
Животные получаютоднократнуюдозу испытуемогообразцаили. еслинеобходимо, многократные
дозы в течение одного 24-часового периода. Признаки токсичности должны быть отражены докумен
тально помере наблюдения, включая их начало, степень идлительность.
Необходимо регулярное наблюдение за животными для предотвращения случаев падежа иссле
дуемых животных из-за каннибализма, автолиза тканей или побега. По окончании исследования все
выжившиеживотныедолжны бытьподвергнутыэвтаназии. Любыеболезненныеживотныедолжныбыть
удалены идолжны быть подвергнуты эвтаназии, если замечены признаки такого поведения.
Расписание наблюдения иприменяемые гуманные конечные точкидолжны предотвратить случаи
обнаруженияживотных мертвыми непосредственно в результате токсичности испытуемого образца.
5.2.4 Массатела
Измерения массы тела должны проводиться непосредственно переддозированием, ежедневно в
течение первых трех суток после дозирования, еженедельно после первой дозы, если длительность
исследования это позволяет, и поокончанииисследования.
5.2.5 Клинические наблюдения
Для исследования острой системной токсичности период наблюдения должен составлять не
менее трехсуток илиболее, если это признано приемлемым. Деталичастоты и типа наблюдения описа
ны в 4.10 и приложении С. Во всех случаях наблюдение должно проводиться с достаточной частотой, а
такжедолжны предприниматься определенныедействиядля сведения к минимуму потерьсреди иссле
дуемыхживотных, например, вскрытие или рефрижерацияживотных, найденных мертвыми, иизоляция
или умерщвление слабых или болезненных животных. Визуальные наблюдения должны включать в
себя следующиеобязательные факторы: изменения кожи ишерсти, глаз ислизистых оболочек, а также
изменения в периферическойи центральнойнервныхсистемах,дыхательнойи кровеноснойсистемах, в
соматомоторной деятельности и в схемах поведения, используя дескрипторы, приведенные в
приложении В.
5.2.6 Патология
5.2.6.1 Клиническая патология
Проведение оценки клинической патологии должно быть рассмотрено при наличии клинических
показаний. Необходимо провести следующие исследования:
a) гематология, каколисано в приложении D.должна рассматриватьсядля исследования поокон
чании периода испытания;
b
) по окончании периода испытания необходимо рассмотреть возможность клинического биохи
мического исследования крови, приведенного в приложении D. Областями испытаний, приемлемыми
для исследования острого введения, считаются функции печени и почек. При необходимости может
быть использована дополнительная клиническая биохимия для продления наблюдения за
отмеченными эффектами.
Анализ мочи на регулярной основе не обязателен и должен проводиться только при показаниях,
основанных на ожидаемой или наблюдаемой токсичности. Рекомендуемые параметры приведены в
приложении D.
7