ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
Приложение F
(справочное)
Информация по пирогенам, опосредованным материалом
Пирогенность — это способность химического агента или другого вещества вызывать лихорадочную ответ
ную реакцию. Пирогенные реакции могутбытьопосредованы материалом,эндотоксином илидругими веществами,
такими как составляющие грамположительных бактерий и грибов. Настоящий стандарт относится к пирогенности.
опосредованной материалом.
Исследование всех новых медицинских изделий на пирогенность In vivo не является необходимым. Тем не
менее, материалы, содержащие новые химические соединения или вещества, которые ранее вызывали пироген
ный ответ, должны бытьоценены на предмет пирогенности. опосредованной материалом. Контаминация эндоток
синами может быть источником пирогенной реакции, которую следует отличать от пирогенной реакции,
опосредованной материалом.
Пирогенность. опосредованная эндотоксином
Пирогенность этого типа, вызванная биологически активным эндотоксином грамотрицательных бактерий,
являющимся примесью процесса производства медицинскихизделий,обычновызывает повышение температуры.
Оценивается путем измерения количества эндотоксина визделиях эндотоксин-специфичным LAL (лизатамебоци
тов мечехвоста)-тестом без проведения исследования на кроликаха>.
Пирогенность. опосредованная материалом
Пирогенность этого типа возникает по причине факторов, не связанных с эндотоксинами. Ниже приводится
список веществ, о которых известно, что они вызывают пирогенную реакцию, не будучи эндотоксинами.
- эндогенные пирогены (например. IL-1. IL-6. TNFu. INF-у);
- простагландин.
- индукторы (например, полиадениповая. полиуридиловая, лолибионосиновая и полирибоцитидиловая кис
лоты).
- вещества, нарушающие функцию терморегулирующих центров (например. ЛСД. кокаин, морфий);
- разъединяющие агенты оксидативной фосфориляции (например. 4. 6-динитро-о-крезол. динитрофенол,
пикриновая кислота);
- Н-фенип-(1-нафтиламин и альдо-«-нафтиламин (механизм лихорадки неизвестен).
- бактериальные экзотоксины (например, TSST-1. SEA. Spe F. Spe С);
- нейромедиаторы (например, норадреналин, серотонин);
- в некоторых случаях такие металлы, как соли никеля.
Для определения пирогенности. обусловленной материалом, в настоящее время рекомендуется исследова
ние пирогенности на кроликах, которое имеет широкийдиапазон обнаружения пирогенной активности. Методы про
ведения исследования пирогенности на кроликах приводятся по Фармакопее США. Европейской Фармакопее.
Японской Фармакопее. LAL-тест не является применимым для определения пирогенности этих веществ. В случае
разработки и утверждения других методов определения неэндотоксиновой пирогенности таковые будут рассмот
рены в качестве замены исследования на кроликах.
Новой разработкой являются пробы, основанные на цитокинном выбросе моноцитами/макрофагами. кото
рые способны обнаружить пирогенность. связанную с составляющими грамотрицательных и грамположительных
бактерий и грибов. Эти пробы не утверждены для определения пирогенности. опосредованной материалом
л’ LAL-тест: AAMI/ST72 — Бактериальный эндотоксин — Методологии исследования, регулярный контроль
и альтернативы серийным исследованиям.
LAL Testing: AAMI/ST72 — Bacterial Endotoxet — Test methodologies, routine monitoring, and alternatives to Patch
testing.