ГОСТ Р ИСО 10993-11—2009
П р и м е ч а н и е — Примерами вымываемых веществ являются добавки, остатки стерилизующего агента,
остатки продуктов обработки, продукты деградации, растворители, пластификаторы, смазочные вещества, катали
заторы. стабилизаторы, антиоксиданты, красители, наполнители и мономеры.
3.5 определяющая доза: Применение одной группы, получающей соответствующую дозу испы
туемого образца для определения наличия или отсутствия токсическойопасности.
3.6 хроническая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после мно
гократногоили постоянноговведенияисследуемой пробывтечение большейчасти продолжительности
жизни.
П р и м е ч а н и е — Исследования хронической токсичности обычно длятся от 6до 12 мес.
3.7 острая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий в любое время
после введения однократной или многократныхдоз исследуемой пробы в течение24 ч.
3.8 подострая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после ежед
невного введения однократной или многократныхдоз исследуемой пробы в периодот 24 ч до 28 сут.
П р и м е ч а н и е — Неблагоприятный эффект, возникающий в указанный период времени, может также
быть описан как исследование системной токсичности краткосрочного повторяющегося введения. Выбор интерва
лов времени от 14 до 28 сут соответствует требованиям большинства международных нормативных руководств и
считается разумным подходом Исследования подострой токсичности при внутривенных введениях проводятся в
период более 24 ч. но менее 14 сут.
3.9 субхроническая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после
ежедневного введения однократной или многократных доз исследуемой пробы в течение части общей
продолжительности жизни (обычно 90 сут, но не болео 10 % продолжительности жизни).
П р и м е ч а н и е — Исследования субхроничвской токсичности обычно длятся 90 сут для грызунов, но не
превышают 10 % продолжительности жизни у животных других видов.
3.10 хроническая системная токсичность: Неблагоприятный эффект, возникающий после
повторного или постоянного введения исследуемой пробы в течение большей части продолжительнос ти
жизни.
П р и м е ч а н и е — Исследования хронической токсичности обычно длятся от 6до 12 мес.
3.11 исследуемый образец: Материал, изделие, часть изделия, компонент, экстракт или его
порция, подвергаемые биологическому или химическому тестированию или оценке.
4 Основные требования
4.1 Общие положения
Выбор приемлемого исследования или исследований изделия проводится в соответствии с
ИС010993-1. учитываяхарактер идлительность контакта. Исследование проводят на конечном продук
те и/или представительных образцах компонентов готового изделия и/или материалов. Исследуемые
образцыдолжны отражатьусловияобычного производства иобработкиизделия.Если отклонения необ
ходимы, онидолжны бытьотмечены в отчете исследования вместес ихобоснованием. Вцелях опреде
ления опасности может быть необходимо преувеличение введения исследуемых образцов.
При планировании исследованиянеобходиморассмотретьтакие факторы, какфизические ихими
ческие свойства испытуемогообразца, включая, например. pH, стабильность, вязкость, осмоляльность,
буферные качества, растворимость истерильность.
При рассмотрении исследований на животных необходимо определить и внедрить все разумно и
практически доступные альтернативы замены, сокращения и усовершенствования для соответствия
положениям ИС010993-2. Для исследованияостройтоксичностиin vivoданные цитотоксичностиin vitro
полезны для определения начальныхдоз [9].
4.2 Выбор вида животных
Не существует абсолютного критерия выбора определенного вида животных для исследования
системной (общей) токсичности медицинских изделий. Тем не менее, выбор используемых видов дол
жен быть научно обоснован и соответствовать положениям ИСО 10993-2. Мыши или крысы предпочти
тельныдляострыхоральных, внутривенных, дермальных и ингаляционных исследований медицинских
изделий; кролики являются вариантом при дермальных и имплантационных исследованиях. Виды, не
относящиеся к грызунам, также могут применяться для исследования с учетом того, что ряд факторов
может повлиять на число особейдля исследования.
2