ГОСТ Р 57146—2016
2.5 Путь введения
Путь введения лекарственного средства животным должен совпадать с путем введения при пред
полагаемом медицинском применении, если возможно (см. раздел 4). Если подобный метаболизм и
системная экспозиция могут быть продемонстрированы при разных путях введения, исследования
канцерогенности следует проводить при одном пути введения, обеспечивая адекватную экспозицию со
ответствующих органов испытываемым веществом, как при медицинском применении (например, лег
кие для ингаляционных препаратов). Подтверждение достижения адекватной экспозиции может быть
получено из фармакокинетических данных [4].
2.6 Величина системной экспозиции
Для лекарственных препаратов, применяемых местно (например, препараты для наружного при
менения или при офтальмологическом пути введения), может потребоваться проведение исследования
канцерогенности. Для лекарственных средств с низкой системной экспозицией при местном примене
нии у человека исследования канцерогенного эффекта на внутренние органы с использованием перо
рального пути введения может не потребоваться. В тех случаях, когда есть основания предполагать
наличие у вещества фотоканцерогенного потенциала, может потребоваться проведение исследований
канцерогенности с использованием наружного пути введения (накожного): как правило, такое иссле
дование проводится на мышах. Для лекарственных средств, вводимых глазным путем, исследования
канцерогенности не проводят, за исключением тех случаев, когда имеются основания для этого или
достигается высокая системная экспозиция.
Для различных солей, кислот или основания одной и той же фармакологически активной части
молекулы, при наличии ранее полученных данных исследований канцерогенности должны быть пред
ставлены доказательства отсутствия значительных изменений фармакокинетики, фармакодинамики
и токсикологии. В случае выявления изменений экспозиции и соответственно токсичности вещества
могут быть проведены дополнительные объединяющие исследования с целью определения необходи
мости проведения дополнительных исследований канцерогенности. Для эфиров и сложных дериватов
такие же данные могут иметь значение при оценке необходимости дополнительных исследований кан
церогенности. и это. как правило, решается индивидуально в каждом отдельном случае.
2.7 Эндогенные пептиды и белковые вещества или их аналоги
Эндогенные пептиды или белки и их аналоги, получаемые методом химического синтеза, путем
экстракции/очистки из тканей животных или человека или биотехнологическими методами, например
методом рекомбинантной ДНК. могут потребовать особого подхода.
Как правило, исследования канцерогенности не требуются для эндогенных веществ, применяе
мых исключительно для заместительной терапии (то есть на физиологическом уровне), в частности при
наличии ранее полученного клинического опыта с подобными лекарственными средствами (например,
инсулииы животного происхождения, гипофизарный гормон роста и кальцитонин).
Хотя и это не всегда требуется, необходимость проведения длительных исследований канцеро
генности у грызунов должна быть рассмотрена для других биотехнологических препаратов, указанных
выше, в зависимости от длительности терапии, показаний к применению или популяции пациентов
(при условии, что образование нейтрализующих антител при многократном введении происходит не в
количествах, способных исказить результаты). Проведение исследований канцерогенности может быть
необходимо при следующих условиях: (1) для лекарственных средств, демонстрирующих значитель
ную разницу биологических эффектов в сравнении с эндогенными аналогами; (2) для лекарственных
средств, в которых модификации привели к значительным изменениям структуры в сравнении с эндо
генными аналогами; (3) для лекарственных средств, вызывающих у человека значительное увеличение
концентрации по сравнению с существующей локальной или системной концентрацией (то есть дости
жение фармакологического уровня концентрации).
2.8 Необходимость дополнительных исследований
Релевантность результатов, полученных в исследованиях канцерогенности у животных, в отноше
нии безопасности для человека часто вызывает споры. Дополнительные исследования могут потребо
ваться для изучения механизма действия, что может помочь в подтверждении наличия или отсутствия
канцерогенного потенциала для человека. Количественные исследования информативны для оценки
релевантности полученных данных о неопластических изменениях у животных в отношении человека.
3