ГОСТ Р 57146—2016
Содержание
1 Область применения....................................................................................................................................................1
2 Факторы, учитываемые при принятии решения о необходимости проведения исследований
канцерогенности............................................................................................................1
2.1 Длительность терапии и экспозиция.....................................................1
2.2 Возможные предпосылки для наличия канцерогенного потенциала......................................................2
2.3 Генотоксичность.......................................2
2.4 Показания к медицинскому применению и популяция пациентов...........................................................2
2.5 Путь введения.............................3
2.6 Величина системной экспозиции...................................................................................................................... 3
2.7 Эндогенные поптиды и белковые вещества или их аналоги.................................................................... 3
2.8 Необходимость дополнительных исследований........................................................................................... 3
3 Подходы для оценки канцерогенного потенциала лекарственных средств.................................................4
3.1 Экспериментальные подходы для определения канцерогенного потенциала.....................................4
3.2 Механистические исследования....................................................................................................................... 5
3.3 Общие подходы к выбору видов лабораторных животных для длительных исследований
канцерогенности....................................................................................................................................................6
3.4 Оценка канцерогенного потенциала.................................................................................................................7
4 Выбор доз при проведении исследований канцерогенности лекарственных средств..............................7
4.1 Общие положения, учитываемые при проведении исследований с целью определения
диапазона переносимых доз.............................................................................................................
4.2 Токсикологические конечные точки при выборе высокой дозы..............................................
4.3 Фармакокинетические конечные точки при выборе высокой дозы.........................................
4.4 Критерии сравнения AUC у животных и человека при выборе высокой дозы..................................10
4.5 Насыщение всасывания при выборе высокой дозы...................................................................................11
4.6 Фармакодинамические конечные точки при выборе высокой дозы.....................................................11
4.7 Максимально приемлемая доза.......................................................................................................................11
4.8 Предельная доза...................................................................................................................................................11
4.9 Дополнительные конечные точки при выборе высокой дозы..................................................................12
4.10 Выбор средних и низких доз в исследованиях канцерогенности.........................................................12
4.11 Заключение..........................................................................................................................................................12
Библиография................................14
СО СО 03