ГОСТ Р 57146—2016
экспозиции. Для лекарственных препаратов, принимаемых нерегулярно или с короткой экспозицией
(например, анестетики и диагностические радиофармацевтические препараты), проведения исследо
ваний канцерогенности не требуется, за исключением тех случаев, когда существуют предпосылки для ее
наличия.
2.2 Возможны© предпосылки для наличия канцерогенного потенциала
Проведение исследований канцерогенности может быть рекомендовано для некоторых лекар
ственных средств, если имеются определенные предпосылки для наличия у них канцерогенного по
тенциала. Критерии для определения этих случаев следует тщательно изучить, так как это наиболее
важные основания для проведения исследований канцерогенности у большинства категорий лекар
ственных средств. К факторам, требующим оценки, относятся:
1) ранее полученные данные о наличии канцерогенного потенциала в отношении человека у про
дуктов этого класса;
2) взаимосвязи структуры и эффектов, предполагающие риск канцерогенного действия;
3) выявление лреднеолластических нарушений в токсикологических исследованиях с многократ
ным введением лекарственного средства:
4) длительное удержание в тканях исходного вещества или метаболита(ов), приводящее к мест
ным тканевым реакциям или другим патофизиологическим реакциям.
2.3 Генотоксичность
Генотоксичные вещества, при отсутствии других данных, априори считаются трансвидовыми кар-
циногенами. оказывающими негативное действие на человека. Такие вещества можно не изучать в
длительных исследованиях канцерогенности. Однако, если такое лекарственное средство предназна
чено для постоянного медицинского применения, может потребоваться проведение длительного токси
кологического исследования (длительностью до одного года) с целью выявления раннего туморогенно го
эффекта.
При оценке генотоксичного потенциала вещества следует учитывать совокупность полученных
данных и научную значимость, ограничения тестов in vivo и in vitro. Для снижения вероятности полу
чения ложных отрицательных результатов для веществ, обладающих генотоксичным эффектом, раз
работан набор стандартов тестов in vivo и in vitro. Единичный положительный результат в любом из
испытаний на генотоксичность не обязательно означает наличие у вещества генотоксичного эффекта в
отношении человека [1].
2.4 Показания к медицинскому применению и популяция пациентов
Требующиеся исследования канцерогенности обычно должны быть проведены до подачи заяв
ления на государственную регистрацию лекарственного препарата. Однако завершение исследований
канцерогенности у грызунов до начала широкомасштабных клинических исследований не требуется, за
исключением особых случаев, обусловленных популяцией пациентов, выбранных для планируемых
клинических исследований.
Для лекарственных препаратов, предназначенных для терапии определенных жизненно угрожа
ющих заболеваний, не требуется завершение исследования канцерогенности до государственной реги
страции. хотя эти исследования должны быть проведены в пострегистрационный период. Такой подход
обеспечивает быструю доступность лекарственных препаратов для жизненно угрожающих заболева
ний или заболеваний, приводящих к стойкой инвалидности, особенно в случаях отсутствия эффектив
ного альтернативного лечения.
В тех случаях, когда ожидаемая продолжительность жизни у определенной популяции пациен
тов короткая (например, менее двух-трех лет), длительные исследования канцерогенности могут не
требоваться. Например, онколитические лекарственные средства, предназначенные для терапии си
стемных заболеваний поздних стадий, обычно не исследуют на наличие канцерогенного потенциала. В
тех ситуациях, когда лекарственные препараты эффективны при терапии онкологических заболеваний
и продолжительность жизни пациентов значительно увеличивается, могут возникнуть основания для
вероятности развития вторичного онкологического заболевания. Если такие лекарственных средства
предназначены для адъювантной терапии у пациентов без опухоли или для длительной терапии не по
онкологическим заболеваниям, исследование канцерогенности. как правило, требуется.
2