ГОСТ ISO 10993-16-2016
24 ч на период оценки.
Примечание- Использование клеток для изучения метаболизма при
длительных исследованиях может быть вреднымдля здоровья животных. Поэтому при
продолжительном эксперименте для получения достоверных результатов собирают
репрезентативные выборочные пробы, и эти результаты экстраполируются, как при
непрерывном отборе проб.
5.2.4.2 Трупыживотныхи/илиихорганы-мишенисохраняютдля
исследований, а кровь этих животных забирают для определения концентрации
веществ в плазме и цельной крови. После отбора проб в момент эвтаназии
клеткидляисследованийметаболизма,моче-икалосборникимоют
специальными растворителями. Возможны накопление полученных смывов и
сохранение репрезентативной части для анализов.
5.2.4.3 Когда используют вещество, помеченное радиоизотопами (см.
примечание ниже), полное выведение или расчетное полное выведение
исследуемого вещества в идеале должно быть (100±10) %. Количество
исследуемоговеществавкаждойфракциианализируютспомощью
установленныхпроцедурдлякаждогомеченногоилинемеченного
радиоизотопами соединения в соответствующей среде. При использовании
соединений,меченных радиоизотопами,проводят оценку как исходного
вещества, так и метаболитов если не используют конкретную пробу. Если
вещество,меченноерадиоизотопами,необнаруживаютв достаточном
количестве в экскрете (фекалиях и/или моче) или в организме подопытного
животного, рассматривают необходимость сбора выдыхаемого воздуха.
Примечание - Не во всех случаях достижим указанный диапазон полного
выведения вещества. Причины любых отклонений регистрируют и обсуждают в отчете
об исследованиях.
5.2.4.4 Уровни радиоактивности в биологической среде определяют,
например, методом сцинтилляции жидкости. Однако следует подчеркнуть, что в
данном методеиспользуют суммарнуюконцентрацию соединения и его
метаболитов, поэтому на ее основе не могут быть определены кинетические
параметры. Там, где необходимо отделение метаболитов, используют ряд
10