ГОСТ ISO 10993-16-2016
анапиза. При исследовании кинетических параметров константа скорости
процесса абсорбции может быть достоверно вычислена при условии, что в
фазе абсорбции взято достаточное число проб.
Примечание-Существуют методы in vitro,которые дают важную
информацию ожелудочно-кишечной икожной абсорбции химических веществ.
5.2.3 Распределение
5.2.3.1 Дляисследованияпроцессараспределения,какправило,
используют меченное радиоизотопами вещество. Исследования могут быть:
- количественными, определяющими уровни содержания вещества в
срезах тканей;
- качественными, использующими общую ауторадиографию;
- полуколичественными, использующими выборочную ауторадиографию
по стандартным полям.
Обычно при изучении процесса распределения время отбора проб должно
быть между W = 24 ч и 168 ч или более, в зависимости от времени выведения
исследуемого вещества. Отбор проб в промежуточные интервалы времени
проводят, когда требуются дополнительные данные. Более частый отбор проб
обычно выполняют на ранних фазах абсорбции и выведения. При этом берут
как можно больше проб в течение фазы выведения (теоретически три - четыре
периодаполувыведения)длятого,чтобыобеспечитьболееточные
определения кинетических параметров.
Основным решающим фактором часто является чувствительность метода.
5.2.4 Метаболизм и экскреция
5.2.4.1 Клетки для содержания животных при изучении метаболизма
должны позволять проводить отдельный сбор мочи и фекалий на всех этапах
исследования. При длительности исследований до 14 сут мочу и фекалии
собирают отдельно через 24-часовые интервалы до конца эксперимента.
Иногда план исследований может предусматривать эвтаназию животных на
промежуточных стадиях.
Пробы могут быть отобраны ранее 24 ч, когда есть вероятность быстрого
выведения исследуемого вещества или его метаболитов. При длительных
исследованиях отбор проб в начальном периоде проводят так же, как для
кратковременных исследований. Затем пробы отбирают непрерывно в течение
9