ГОСТ I» ИСО 14160-2003
чсскоы материале. Такие инокулированные носители могут включать препараты микроорганизмов, устойчивых
к высушиванию, таких как споры Clostridium sporogenes. Bacillus subtilis, Enterococcus faecatis, Mycobacterium
chelonae и Candida albicans (таблицы A.l и A.2).
A.4.2.7 Валидация асептического процесса (5.3.8)
Асептическое перемещение продукции из стерилизующего вещества в финишный стерильный контейнер
также требует Baaiuaumi. В эту валидацию должны быть включены следующие параметры:
- стерилизация пустых контейнеров в соответствии с требованиями соответствующего стандарта по
стерилизации (ГОСТ Р ИСО 11134, ГОСТ Р ИСО 11135 и ГОСТ Р ИСО 11137);
- стерилизация любых консервирующих растворов, в которые асептически переносится продукция;
П р и м е ч а н и е —Фильтрующая стерилизация —по ГОСТ Р ИСО 13408-1.
- физический и микробиологический контроль среды, в которой производится асептическое перемеще
ние продукции:
- асептическое перемещение с использованием проб окружающей среды для имитации се воздействии
на перемещаемую продукцию в процесс перемещения из стерилизующего раствора в финишный контейнер.
А.5 Постоянный микробиологический контроль (6.1)
Выделение микроорганизмов и их испытание на резистентность следует проводить с заданной периодич
ностью. Цель этих испытаний состоит в определении возможного изменения бионагрузки в процессе стерили
зации. Поскольку процедуры валидации предназначены для оценки эффективности процесса стерилизации в
отношении конкретной группы микроорганизмов, текущее испытание должно показать, что присутствующие в
процессе стерилизации микроорганизмы нс являются или нс стали более резистентными, чем тс, которые
использовались в начальных валндационных испытаниях (также А.4.2.3.1).
А.6 Управление н контроль процесса (6J
Процесс стерилизации жидким химическим стерилизующим средством обычно включает следующие этапы:
- приготовление жидкого химического стерилизующего средства;
- выдержка продукции в стерилизующем средстве при контролируемой температуре в течение опреде
ленного времени.
Если стерилизация не является финишной, то добавляются еще лва этапа:
- подготовка и стерилизация первичной упаковки и консервирующего раствора, в которых должна
поставляться продукция;
- асептическое перемещение продукции из стерилизующего средства в первичную упаковку.
Приготовление стерилизующего средства требует тщательною контроля. Характеристики составляющих
компонентов(номер серии згколичество) должны храниться, а конечная концентрация активного ингредиента (ов)
должна быть подтверждена экспериментально. Часто стерилизующие растворы фильтруются перед использо
ванием с целью удаления любых микроорганизхтв и других загрязнителей, вносимых из компонентов стери
лизующего средства. После использования фильтров они должны быть проверены на целостность.
Процесс стерилизации необходимо проводить всосудахдля стерилизации с определеннымитехническими
.характеристиками при контролируемых температурных условиях.
Для текущего контроля правильности процесса состав стерилизующего средства должен проверяться
после того, как продукция извлечена из раствора. Такие проверки могут быть химическими или микробиоло-
гичсскими. Химический контроль пробы может проводиться с целью подтверждения того, что состав раствора
после завершения процесса находится в пределах, установленных технологией. Микробиологическая проверка
может прсдстаалять собой, например, выдержку инокулированного носителя в стерилизующем растворе для
подтверждения остаточной бактерицидной эффективности.
После стерилизации продукция может быль асептически псрсмгсссна в свой финишный контейнер. Во
время перемещении близлежащая окружающая среда должна подвергаться микробиологическому контролю.
Необходимо утвердить и вести перечень сотрудников, аттестованных на право асептического перемеще
ния продукции. Этот утвержденный список должен постоянно пересматриваться, а персонал периодически
подвергаться переаттестации. При аттестации и переаттестации обычно применяют пробное перемещение
питательных сред аналогично методу «розлива бульона», используемому при аттестации фильтрующей стери
лизации и асептических процессов.
Если продукция выпускается в консервирующем растворе, последний перед использованием должен быть
стерилизован. Асептическое производство должно соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 13408-1.
Испытание конечной продукции имеет ограниченное применение при определении стерильности партии
продукции. Однако, в этом частном случае при испытании на микробиологическую контаминацию после
стерилизации может быть обнаружен определенный пророст (6.3). При проведении таких микробиологических
испытаний конечной продукции важно обеспечить удаление остатков бактерицидногостерилизующего средства
или консервирующего раствора (А.4.2.2).
14